【通用名称】阿帕他胺(Apalutamide)

【商品名称】Erleada(安森珂)

【剂型规格】片剂：60mg*120片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

阿帕他胺是一种新一代雄激素受体抑制剂，适用于：

非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)：用于高危转移性非转移性去势抵抗性前列腺癌患者

转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)：用于转移性去势敏感性前列腺癌患者

使用要求：需与促性腺激素释放激素(GnRH)类似物联合使用或已接受双侧睾丸切除术

【作用机制】

阿帕他胺通过三重机制抑制雄激素信号通路：

雄激素受体拮抗：直接与雄激素受体结合，阻断雄激素与受体的结合

抑制受体核转位：阻止雄激素受体易位至细胞核

阻断DNA结合：抑制雄激素受体与前列腺细胞DNA的结合，从而抑制肿瘤细胞生长

全面抑制：对野生型和突变型雄激素受体均具有抑制活性

【用法用量】

推荐剂量：

240mg(4片60mg)，每日一次，口服给药

服用要求：

需与促性腺激素释放激素(GnRH)类似物联合使用

或已接受双侧睾丸切除术

剂量调整：

出现≥3级不良反应或无法耐受的副作用时：

首次减量：暂停用药直至症状改善至≤1级，然后以180mg(3片)每日一次恢复

第二次减量：减至120mg(2片)每日一次

无法耐受120mg每日一次：永久停药

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

如果漏服，应尽快补服，除非下一次服药时间在8小时内

【不良反应】

常见不良反应(≥10%)：

疲劳：30%

高血压：25%

皮疹：24%

腹泻：20%

恶心：18%

食欲下降：17%

关节痛：16%

体重下降：16%

潮热：15%

骨折：11%

【注意事项】

跌倒和骨折：可能增加跌倒和骨折风险，特别是与骨质疏松相关的患者

皮疹：可能出现严重皮疹，包括Stevens-Johnson综合征等严重皮肤反应

甲状腺功能减退：可能引起甲状腺功能减退，需要定期监测甲状腺功能

缺血性心脏病：可能增加缺血性心脏病的发生风险

癫痫发作：可能降低癫痫发作阈值，有癫痫病史的患者慎用

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

CYP2C8底物：阿帕他胺是CYP2C8诱导剂，可能降低瑞格列奈等药物的疗效

CYP3A4底物：可能降低咪达唑仑等药物的血药浓度

P-gp底物：可能降低地高辛等药物的血药浓度

BCRP底物：可能降低瑞舒伐他汀等药物的血药浓度

OATP1B1底物：可能降低他汀类药物的血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议谨慎使用

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全(eGFR<30)：建议谨慎使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：不适用

【临床疗效数据】

SPARTAN研究(nmCRPC)：

中位无转移生存期(MFS)：40.5个月 vs 安慰剂组16.2个月

总生存期(OS)：显著延长(未达到 vs 39.0个月)

影像学进展时间：显著延长(40.5个月 vs 16.6个月)

TITAN研究(mCSPC)：

2年总生存率：82% vs 安慰剂组74%

影像学无进展生存期：显著延长

前列腺特异性抗原(PSA)反应率：显著提高

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮