【通用名称】艾乐替尼(Alectinib)，阿来替尼

【商品名称】Alecensa(安圣莎)

【剂型规格】胶囊剂：150mg：112粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

艾乐替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，适用于：

ALK阳性非小细胞肺癌：用于经FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

一线治疗：用于ALK阳性转移性NSCLC患者的一线治疗

二线治疗：用于克唑替尼治疗失败或不耐受的ALK阳性转移性NSCLC患者

【作用机制】

艾乐替尼通过高度选择性抑制ALK发挥作用：

强效ALK抑制剂：抑制ALK磷酸化，阻断ALK依赖性肿瘤细胞增殖

抑制多种突变：对多种ALK耐药突变(包括L1196M、G1269A等)具有活性

高血脑屏障穿透性：具有良好的中枢神经系统渗透能力，对脑转移有效

选择性高：对ALK的选择性比c-MET高50倍，减少相关不良反应

【用法用量】

推荐剂量：

600mg口服，每日两次(早晚各一次，间隔约12小时)

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行分级调整：

首次减量：450mg每日两次

第二次减量：300mg每日两次

无法耐受300mg每日两次：永久停药

服用方法：

整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊

与食物同服：高脂餐可提高艾乐替尼的生物利用度

每日固定时间服药

如果漏服一剂，应在下一次预定服药时间服用常规剂量，不应补服漏服剂量

如果服药后呕吐，不应补服，应按下一次预定时间服药

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

胃肠道反应：便秘(36%)、恶心(18%)、腹泻(16%)

全身症状：疲劳(29%)、水肿(25%)

肌肉骨骼：肌痛(23%)、背痛(19%)

实验室异常：贫血(28%)、血肌酐升高(27%)

其他：皮疹(18%)、心动过缓(16%)

【注意事项】

肝毒性：可能引起严重的肝损伤，治疗期间需定期监测肝功能

间质性肺病/肺炎：发生率约0.4%，监测新发或加重的呼吸道症状

心动过缓：可能引起症状性心动过缓，定期监测心率和血压

肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：可能发生肌肉疼痛、压痛或无力，定期监测CPK水平

肾功能损害：可能引起血肌酐升高，定期监测肾功能

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，治疗期间需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

强效CYP3A4抑制剂：避免与伊曲康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A4诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

CYP3A4底物：艾乐替尼是CYP3A4中等抑制剂，可能影响通过该酶代谢的药物浓度

胃pH值影响药物：与质子泵抑制剂合用可能降低艾乐替尼血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：起始剂量减至450mg每日两次

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全：慎用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

ALEX研究(一线治疗)：

中位无进展生存期(PFS)：34.8个月 vs 克唑替尼组10.9个月

客观缓解率(ORR)：82.9% vs 克唑替尼组75.5%

颅内有效率：81% vs 克唑替尼组50%

中位缓解持续时间：33.1个月 vs 克唑替尼组11.1个月

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮