【通用名称】康奈非尼(Encorafenib)恩考芬尼

【商品名称】Braftovi

【剂型规格】胶囊剂：75mg*42粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

康奈非尼是一种BRAF激酶抑制剂，适用于治疗：

结直肠癌：与西妥昔单抗联合用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者

黑色素瘤：与比美替尼联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

使用要求：必须通过FDA批准的检测方法确认BRAF V600E突变状态

【作用机制】

康奈非尼通过精准靶向BRAF突变发挥作用：

选择性BRAF抑制剂：强效抑制BRAF V600E、V600D和V600K突变激酶

阻断MAPK信号通路：抑制突变的BRAF蛋白，阻断下游MEK和ERK的激活

减少 paradoxical activation：与其他BRAF抑制剂相比，对野生型BRAF的抑制作用较弱，减少 paradoxical activation现象

长半衰期优势：具有较长的半衰期(约6小时)，可实现持续的目标抑制

【用法用量】

推荐剂量：

结直肠癌：与西妥昔单抗联合，推荐剂量为300mg(4粒75mg)每日一次

黑色素瘤：与比美替尼联合，推荐剂量为450mg(6粒75mg)每日一次

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行分级调整：

首次减量：结直肠癌减至225mg每日一次，黑色素瘤减至300mg每日一次

第二次减量：结直肠癌减至150mg每日一次，黑色素瘤减至225mg每日一次

第三次减量：结直肠癌减至100mg每日一次，黑色素瘤减至150mg每日一次

无法耐受最低剂量：永久停药

服用方法：

整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

如果漏服，应在想起时立即补服，但不应在下次给药时间前4小时内补服

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

疲劳：43%

恶心：41%

腹泻：36%

呕吐：30%

腹痛：28%

关节痛：26%

皮疹：23%

贫血：21%

【注意事项与黑框警告】

新的原发性恶性肿瘤：可能发生皮肤和非皮肤恶性肿瘤，治疗期间需定期皮肤检查

出血事件：可能发生重大出血事件，发生率约3.8%

QT间期延长：可能引起剂量依赖性QT间期延长，定期监测心电图和电解质

眼部毒性：可能发生葡萄膜炎和视网膜脱离，定期进行眼科检查

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，治疗期间需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

强效CYP3A4抑制剂：避免与伊曲康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A4诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

敏感CYP3A4底物：可能影响通过CYP3A4代谢的药物浓度

QT间期延长药物：避免与其他延长QT间期的药物合用

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议减量

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全：慎用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

BEACON CRC研究关键数据：

客观缓解率(ORR)：20% vs 标准化疗2%

中位总生存期(OS)：9.3个月 vs 5.9个月

中位无进展生存期(PFS)：4.3个月 vs 1.5个月

疾病控制率(DCR)：68% vs 21%

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮