【通用名称】奥拉帕尼(Olaparib)，奥拉帕利

【商品名称】Lynparza(利普卓)

【剂型规格】150mg*56片剂

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，适用于治疗：

卵巢癌：用于BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗及复发治疗

乳腺癌：用于HER2阴性、BRCA突变的转移性乳腺癌

前列腺癌：用于同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

胰腺癌：用于BRCA突变的转移性胰腺癌维持治疗

适用要求：必须通过FDA批准的检测方法确认BRCA或HRR基因突变

【作用机制】

奥拉帕尼通过独特的”合成致死”机制发挥作用：

PARP酶抑制剂：强效抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)活性

阻断DNA修复：PARP酶参与DNA单链损伤修复，抑制后可导致DNA单链断裂积累

合成致死效应：在BRCA1/2突变肿瘤细胞中，同时抑制PARP和BRCA通路导致DNA双链断裂无法修复，选择性促使肿瘤细胞死亡

靶向性强：对健康细胞影响较小，具有较好的治疗窗口

【用法用量】

推荐剂量：

片剂：300mg(2片150mg)口服，每日两次

胶囊：400mg(8粒50mg)口服，每日两次

剂量调整：

出现血液学毒性：可暂停用药直至恢复，然后以减少剂量恢复治疗

首次减量：250mg每日两次(片剂)或300mg每日两次(胶囊)

第二次减量：200mg每日两次(片剂)或200mg每日两次(胶囊)

服用方法：

整片/粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开

可与食物同服或不与食物同服

每日固定时间服药，间隔约12小时

如果漏服一剂，应在下一次预定时间服药，不应补服

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

血液学毒性：贫血(40%)、中性粒细胞减少(27%)、血小板减少(22%)

胃肠道反应：恶心(77%)、呕吐(40%)、腹泻(25%)、消化不良(22%)

全身症状：疲劳(66%)、食欲下降(25%)

实验室异常：肌酐升高(33%)、平均红细胞体积升高(57%)

其他：味觉障碍(18%)

【注意事项】

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病：发生率约1.5%，治疗期间需定期监测血常规

肺炎：发生率约3%，出现新发或加重的呼吸道症状应立即检查

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，治疗期间及停药后6个月内应采取有效避孕

静脉血栓栓塞：可能增加深静脉血栓和肺栓塞风险

血液学毒性：治疗前4个月每月监测血常规，之后定期监测

【药物相互作用】

CYP3A强效抑制剂：避免与伊曲康唑、克拉霉素等合用，如需合用应减少奥拉帕尼剂量

CYP3A强效诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用，可能降低奥拉帕尼疗效

抗凝药物：可能增强华法林等抗凝药物效果，需要密切监测INR值

【特殊人群用药】

肝功能不全：轻度不全无需调整;中度不全(Child-Pugh B)建议减量;重度不全(Child-Pugh C)避免使用

肾功能不全：轻度不全无需调整;中度不全(CrCl 31-50mL/min)建议减量至200mg每日两次;重度不全避免使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

SOLO-1研究(卵巢癌)：

中位无进展生存期：56.0个月 vs 安慰剂组13.8个月

降低疾病进展风险：70%

PROfound研究(前列腺癌)：

影像学无进展生存期：7.4个月 vs 恩杂鲁胺3.6个月

客观缓解率：33% vs 2%

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮，建议使用干燥剂保存