【通用名称】普拉替尼(Pralsetinib)，普雷西替尼

【商品名称】Gavreto(普吉华)

【剂型规格】胶囊剂，100mg*30粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

普拉替尼是一种选择性RET抑制剂，适用于治疗：

非小细胞肺癌(NSCLC)：用于经FDA批准检测方法确认的RET融合阳性、转移性非小细胞肺癌成人患者

甲状腺癌：

用于需要系统治疗的RET突变型晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者

用于需要系统治疗且放射性碘难治性(如适用)的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者

【作用机制】

普拉替尼通过精准靶向抑制发挥作用：

高选择性RET抑制剂：强效抑制野生型RET和多种突变RET亚型

阻断异常信号通路：RET融合或突变导致RET蛋白结构性激活，驱动肿瘤发生。普拉替尼通过抑制RET蛋白，阻断下游信号通路

克服耐药突变：对常见的RET耐药突变如V804L、V804M等保持活性

【用法用量】

推荐剂量：

400mg口服，每日一次，空腹服用(餐前至少2小时或餐后至少1小时)

剂量调整：

出现3-4级不良反应时：暂停用药直至改善至≤1级，然后以300mg每日一次恢复用药

复发的3级或4级不良反应：进一步减量至200mg每日一次

无法耐受200mg每日一次：永久停药

服用方法：

整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊

严格空腹服用以确保最佳吸收

如果漏服或呕吐，无需补服，按下次预定时间服药即可

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

肌肉骨骼：便秘(35%)、疲劳(32%)

血液学：中性粒细胞减少(22%)、贫血(21%)

实验室异常：AST升高(34%)、ALT升高(31%)

其他：高血压(28%)、咳嗽(23%)

【注意事项】

间质性肺病/肺炎：发生率约10%，监测新发或加重的呼吸道症状

高血压：治疗前控制血压，治疗期间定期监测

肝毒性：治疗期间定期监测肝功能

出血风险：可能发生严重出血事件

伤口愈合受损：择期手术前至少停用5天，术后至少2周内不要给药

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂：避免与伊曲康唑、克拉霉素等合用

P-gp和BCRP抑制剂：可能增加普拉替尼暴露量，需要密切监测

胃酸减少药物：避免与PPI、H2受体拮抗剂合用

【特殊人群用药】

肝功能不全：轻度不全无需调整;中度不全(Child-Pugh B)减量至300mg每日一次;重度不全(Child-Pugh C)避免使用

肾功能不全：轻度至中度不全无需调整;重度不全或透析患者慎用

儿童患者：12岁及以上患者安全性与成人相似

老年人：与年轻患者无明显差异

【临床疗效数据】

NSCLC：

客观缓解率(ORR)：65%

中位缓解持续时间(DOR)：未达到

颅内有效率：56%

甲状腺癌：

RET突变MTC ORR：60%

RET融合阳性TC ORR：89%

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方