【通用名称】阿达格拉西布(Adagrasib)

【商品名称】Krazati

【研发代号】MRTX849

【剂型规格】片剂，200mg*90片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

阿达格拉西布是一种KRAS G12C抑制剂，适用于治疗：

非小细胞肺癌(NSCLC)：用于经FDA批准检测方法确认的KRAS G12C突变、既往至少接受过一种全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者

【作用机制】

阿达格拉西布通过创新机制靶向KRAS突变：

不可逆KRAS G12C抑制剂：选择性且不可逆地与KRAS G12C蛋白的突变半胱氨酸结合

锁定非活性状态：将KRAS G12C锁定在非活性的GDP结合状态，抑制下游信号传导

长效抑制：具有较长的半衰期(约23小时)，可实现持续的目标抑制

穿透性佳：具有良好的中枢神经系统穿透能力

【用法用量】

推荐剂量：

600mg口服，每日两次(早晚各一次)，间隔约12小时

剂量调整：

出现3级不良反应时：暂停用药直至改善至≤1级，然后以减少一个剂量水平恢复用药

首次减量：480mg每日两次

第二次减量：360mg每日两次

无法耐受360mg每日两次：永久停药

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

如果服药后呕吐，无需补服，按下次预定时间服药即可

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

胃肠道反应：腹泻(63%)、恶心(62%)、呕吐(47%)

全身性：疲劳(40%)

肌肉骨骼：肌肉疼痛(25%)

实验室异常：ALT升高(32%)、AST升高(30%)

其他：肾功能损害(28%)、QT间期延长(27%)

【注意事项】

胃肠道毒性：可能发生严重腹泻、恶心和呕吐，需要积极对症处理

QT间期延长：治疗前和期间监测心电图和电解质

肝毒性：定期监测肝功能

间质性肺病：发生率约3%，监测呼吸道症状

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

CYP3A4底物：阿达格拉西布是CYP3A4中等诱导剂，可能降低通过该酶代谢药物的暴露量

P-gp和BCRP底物：可能降低这些转运蛋白底物的全身暴露量

胃酸减少药物：避免与PPI合用，可与H2受体拮抗剂或抗酸剂间隔使用

【特殊人群用药】

肝功能不全：轻度不全无需调整;中度不全(Child-Pugh B)减量至480mg每日两次;重度不全(Child-Pugh C)避免使用

肾功能不全：轻度至中度不全无需调整;重度不全或透析患者慎用

老年人：65岁以上患者安全性与年轻患者相似

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

关键研究KRYSTAL-1：

客观缓解率(ORR)：43%

疾病控制率(DCR)：80%

中位缓解持续时间(DOR)：8.5个月

中位无进展生存期(PFS)：6.5个月

颅内有效率：33%

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方