【通用名称】比美替尼(Binimetinib) 贝美替尼

【商品名称】Mektovi

【剂型规格】薄膜衣片，15mg*84片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

比美替尼是一种MEK抑制剂，与BRAF抑制剂恩考芬尼(Encorafenib)联合，用于治疗：

不可切除或转移性黑色素瘤：适用于经检测确认存在BRAF V600E 或 V600K 突变的成人患者

转移性结直肠癌：与西妥昔单抗联合，用于治疗既往治疗后进展的、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者

【作用机制】

比美替尼通过精准抑制肿瘤细胞信号通路发挥作用：

MEK1/2选择性抑制剂：特异性抑制MEK1和MEK2的活性

阻断RAS/RAF/MEK/ERK通路：在BRAF突变型黑色素瘤中，异常的BRAF蛋白持续激活MEK，导致肿瘤细胞不受控增殖。比美替尼通过抑制MEK蛋白，有效阻断该信号通路的传导

协同抗肿瘤效应：与BRAF抑制剂恩考芬尼联用，可同时靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两个关键节点，产生协同作用，延缓耐药发生

【用法用量】

推荐剂量：每次45mg(3片15mg)，每日口服两次(约间隔12小时)

联合用药：必须与恩考芬尼(450mg，每日一次)联合使用

服用方法：整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。可与食物同服或不与食物同服

剂量调整：根据不良反应严重程度进行剂量调整，可依次减至30mg每日两次、15mg每日两次，或暂停用药

【不良反应】

联合治疗常见的不良反应包括：

非常常见(≥20%)：

疲劳、恶心、腹泻、呕吐

腹痛、关节痛、肌肉痉挛

视力障碍(如视网膜病变)

贫血、肌酸磷酸激酶(CPK)升高

严重不良反应：

出血事件(包括胃肠道出血)

静脉血栓栓塞

心肌病(左心室功能不全)

视网膜色素上皮脱离

肝毒性

横纹肌溶解症

【注意事项与黑框警告】

心肌病：可能导致LVEF下降或症状性心衰。治疗前、治疗后1个月、每2-3个月需监测心功能

静脉血栓栓塞：包括深静脉血栓和肺栓塞，发生率较高需密切关注

眼毒性：可能发生视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎等。定期进行眼科检查

间质性肺病：监测新发或进展的肺部症状

肝毒性：治疗期间需定期监测肝功能

出血风险：可能发生重大出血事件，监测出血体征和症状

皮肤不良反应：可能发生严重皮疹

【药物相互作用】

强效CYP3A4诱导剂：如利福平、卡马西平等，可能降低比美替尼血药浓度，应避免合用

CYP1A2抑制剂：可能增加比美替尼暴露量，合用时需谨慎

CYP2C19/CYP3A4底物：比美替尼可能影响通过这些酶代谢的药物浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：轻度肝功能不全(Child-Pugh A)无需调整剂量;中度(Child-Pugh B)推荐剂量减至30mg每日两次;重度(Child-Pugh C)不推荐使用

肾功能不全：轻度至中度肾功能不全(eGFR 30-89 mL/min)无需调整剂量;重度肾功能不全(eGFR <30 mL/min)数据有限，慎用

老年人：65岁以上患者与年轻患者安全性无显著差异

孕妇：可能对胎儿造成危害，治疗期间及末次给药后30天内应采取有效避孕

【临床疗效数据】

关键性III期研究COLUMBUS证实：

与维莫非尼单药相比，比美替尼联合恩考芬尼显著延长中位无进展生存期(14.9个月 vs 7.3个月)

客观缓解率(ORR)达到63%，其中8%达到完全缓解

中位总生存期(OS)为33.6个月，显示显著的生存获益

【储存条件】

冷藏保存(2°C-8°C)

原包装保存，防潮避光

外出时可室温(最高30°C)保存最多30天