【通用名称】司美替尼(Selumetinib)

【商品名称】Koselugo(科赛优，原研商品名)

【剂型规格】硬胶囊，10mg*60粒，25mg*60粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

司美替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂，适用于治疗：

2岁及以上的1型神经纤维瘤病(NF1) pediatric患者，用于治疗伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)。

该药是FDA批准的首个用于NF1丛状神经纤维瘤的靶向药物，标志着该疾病治疗领域的重大突破。

【作用机制】

司美替尼通过精准抑制关键细胞信号通路发挥作用：

MEK1/2抑制剂： 选择性抑制MEK1和MEK2的活性。

阻断RAS/MAPK通路： 在NF1患者中，NF1基因功能缺失导致RAS/MAPK信号通路过度激活，从而驱动肿瘤细胞(如雪旺氏细胞)异常增殖，形成丛状神经纤维瘤。司美替尼通过抑制MEK(该通路中的关键蛋白)，有效阻断异常的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。

靶向治疗： 这种作用机制是针对NF1疾病的根本分子缺陷，属于精准的靶向治疗。

【用法用量】

推荐剂量： 推荐剂量基于体表面积(BSA)，需由医生精确计算。

BSA ≥ 0.55 m² 至 < 1.25 m²： 每日两次，每次25mg。

BSA ≥ 1.25 m²： 每日两次，每次50mg。

给药方式： 每日两次(约间隔12小时)，空腹服用。应在餐前2小时或餐后1小时空腹服用。

服用方法： 整粒吞服，不可压碎、溶解或打开胶囊。用水送服。

剂量调整： 司美替尼的不良反应管理极度依赖剂量调整或中断。医生会根据不良反应的严重程度(如皮疹、心脏毒性、眼毒性等)进行剂量调整，可能逐步减量或暂停治疗。

【不良反应】

司美替尼最常见的不良反应涉及多个系统，需密切监测：

非常常见(≥20%)：

呕吐、恶心、腹痛、腹泻：是最常见的胃肠道反应。

皮肤毒性： 痤疮样皮疹、甲沟炎、皮肤干燥、瘙痒。

口腔炎： 口腔黏膜炎。

肌肉骨骼疼痛： 包括肢体疼痛和肌肉骨骼胸痛。

疲劳、发热、头痛。

实验室检查异常：

肌酸磷酸激酶(CPK)升高。

低白蛋白血症。

严重不良反应：

心肌病： 可能导致左心室射血分数(LVEF)下降甚至心力衰竭。

眼毒性： 可能引起视网膜静脉阻塞(RVO)、视网膜色素上皮脱离(RPED)和视力模糊。

皮肤严重反应。

【注意事项与黑框警告】

心肌病(黑框警告)： 司美替尼可能导致无症状的左心室射血分数(LVEF)下降或症状性心力衰竭。治疗前、治疗期间需定期通过超声心动图监测心脏功能。出现LVEF下降时需中断给药、减量或永久停药。

眼毒性： 可能发生视网膜静脉阻塞(RVO)，这是一种眼科急症。患者应定期进行眼科检查，并立即报告任何视力丧失或改变。

胃肠道毒性： 严重的呕吐或腹泻可能导致脱水或电解质紊乱，需及时使用支持性治疗(如止吐、止泻药物和补液)。

皮肤毒性： 管理皮疹和甲沟炎，可能需要局部或口服药物治疗，甚至剂量调整。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高： 可能提示肌肉损伤，需定期监测。

【药物相互作用】

CYP3A4抑制剂和诱导剂： 司美替尼通过CYP酶代谢。

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)会显著增加司美替尼的血药浓度，从而增加毒性风险，应避免同时使用。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、圣约翰草)会显著降低司美替尼的血药浓度，减弱其疗效，应避免同时使用。

【特殊人群用药】

肝功能不全： 轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)患者无需调整剂量。中度或重度肝功能不全(Child-Pugh B或C级)患者的数据有限，需慎用。

肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全或终末期肾病患者的数据有限，需慎用。

孕妇及哺乳期妇女： 可能对胎儿造成伤害，应告知育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕。建议在治疗期间停止哺乳。

儿童： 安全性和有效性已在2岁及以上儿童中确立。

【临床疗效数据】

关键性II期临床研究SPRINT奠定了其在NF1中的地位：

研究结果显示，司美替尼治疗NF1相关无法手术的丛状神经纤维瘤患儿，取得了66%的客观缓解率(ORR)，意味着大部分患儿的肿瘤体积缩小了至少20%。此外，还能显著改善患者报告 outcomes，如疼痛强度和生活质量。

【储存条件】

请在室温(20°C-25°C)下储存于原包装中。

保持干燥，避免受潮和避光保存。

置于儿童无法触及和看见的地方。