【通用名称】伊沙佐米(Ixazomib)

【商品名称】Ninlaro(恩莱瑞，原研商品名)

【剂型规格】硬胶囊，4mg*3粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

伊沙佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂，需与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗：

既往接受过至少一次治疗的多发性骨髓瘤(MM)成年患者。

该方案为多发性骨髓瘤患者提供了一个全口服、便捷的联合治疗方案。

【作用机制】

伊沙佐米通过一种独特的机制发挥抗癌作用：

蛋白酶体抑制剂： 可逆性地抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样(Chymotrypsin-like) 活性。

破坏细胞稳态： 蛋白酶体是细胞内用于降解受损或不再需要蛋白质的大型复合物。抑制其功能会导致异常蛋白质在细胞内堆积，从而扰乱细胞稳态，诱导内质网应激(ER Stress)，最终触发肿瘤细胞的凋亡(程序性死亡)。

靶向骨髓瘤细胞： 多发性骨髓瘤细胞因其高速产生免疫球蛋白，异常依赖蛋白酶体功能，因此对蛋白酶体抑制尤为敏感。

【用法用量】

推荐剂量与联合用药： 伊沙佐米需与来那度胺和地塞米松联合使用(IRd方案)。伊沙佐米的推荐起始剂量为 4mg，根据患者耐受性进行调整。

给药周期： 在每个28天为一周期的第1、8、15天，每周一次口服一粒。而来那度胺和地塞米松的用法则需遵循其各自的说明书和医嘱。

服用方法： 整粒吞服，不可压碎、溶解或打开胶囊。应在餐前至少一小时或餐后至少两小时空腹服用，以确保证最佳吸收。用水送服。

剂量调整： 如出现严重不良反应(特别是血小板减少、皮疹、胃肠道反应等)，医生会根据预设方案进行剂量暂停、降低或中断治疗。

【不良反应】

伊沙佐米联合治疗常见的不良反应包括：

血液学毒性： 血小板减少症(非常常见)、中性粒细胞减少症、贫血。需定期监测血常规。

胃肠道反应： 腹泻、便秘、恶心、呕吐。

皮疹： 可能出现斑丘疹、瘙痒等皮肤反应。

周围神经病变： 发生率低于静脉给药的硼替佐米，且严重程度多为1-2级。表现为手脚麻木、刺痛或疼痛。

其他常见反应： 疲劳、背痛、周围性水肿、淋巴细胞减少等。

【注意事项与黑框警告】

血小板减少症(黑框警告)： 伊沙佐米可引起严重且可能致命的血小板减少症。需在整个治疗期间定期监测血小板计数，并根据情况调整剂量或使用支持性治疗(如血小板输注)。

胃肠道毒性： 可能出现严重腹泻、便秘、恶心和呕吐。需提前使用预防性止吐和止泻药物，并及时补液，防止脱水。

周围神经病变(PN)： 虽然以轻中度为主，但仍需监测患者的新发或恶化的周围神经病变症状。

周围性水肿： 可能发生，需监测液体积聚情况。

皮肤反应： 可能出现严重皮疹(如 Stevens-Johnson 综合征、毒性表皮坏死松解症)。对于严重或不耐受的皮疹，可能需要中断治疗或调整剂量。

肝毒性： 治疗期间需监测肝功能。

胚胎-胎儿毒性： 可能对胎儿造成伤害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后90天内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

强效CYP3A诱导剂： 如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等，可能会降低伊沙佐米的血药浓度，从而减弱其疗效，应避免同时使用。

其他相互作用： 告知医生您正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和草药产品。

【特殊人群用药】

肝功能不全： 轻中度肝功能不全者(Child-Pugh A/B级)推荐剂量减至3mg，严重肝功能不全者(Child-Pugh C级)使用数据有限，需慎用。

肾功能不全： 轻中度肾功能不全者无需调整剂量。终末期肾病患者(需透析)推荐剂量减至3mg，并应在透析结束后服用。

老年人： 65岁以上老年患者与年轻患者在安全性和有效性上无总体差异，但需密切监测。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

【临床疗效数据】

关键性III期临床研究TOURMALINE-MM1证实了IRd方案的疗效：

与安慰剂+来那度胺+地塞米松(Rd)方案相比，IRd方案显著延长了患者的中位无进展生存期(PFS)(20.6个月 vs. 14.7个月)，将疾病进展或死亡风险降低了26%。

该研究确立了IRd方案作为复发/难治性多发性骨髓瘤标准治疗方案之一的地位。

【储存条件】

请在室温(20°C-25°C)下储存于原包装中。

保持干燥，避免受潮。

置于儿童无法触及和看见的地方。