【通用名】洛拉替尼/劳拉替尼/Lorlatinib

【商品名】博瑞纳/Lorlanib

【生产药企】孟加拉耀品国际

【剂型】片剂

【规格】100mg*30片/盒

【适应症】

本品适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。尤其适用于接受过克唑替尼(Crizotinib)及至少一种其他ALK抑制剂(如阿来替尼、色瑞替尼)治疗后疾病进展的患者。部分国家也批准用于ROS1重排的NSCLC患者。

【用法用量】

推荐剂量：每日一次，每次100mg，口服。

服用方法：整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。可与食物同服或空腹服用。

漏服处理：如果漏服一剂，应尽快补服，除非距下一次服药时间≤4小时。不得同时服用两剂以弥补漏服的剂量。

呕吐处理：若服药后呕吐，无需补服，按常规时间服用下一剂即可。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

特殊人群：

重度肾功能不全患者：推荐剂量为每日一次，每次75mg2。

肝损害患者：中度或重度肝损害患者的推荐剂量尚未确定，应谨慎使用。

【不良反应】

常见不良反应(发生率≥20%)：

水肿(手臂、手、腿、脚肿胀);周围神经病变(手脚麻木、刺痛);体重增加;认知影响(思考困难、健忘、记忆障碍);疲劳;呼吸困难;关节痛;腹泻;情绪影响(情绪波动、焦虑、抑郁);高胆固醇血症、高甘油三酯血症;咳嗽。

实验室异常(常见)：

高血糖、肝酶(ALT/AST)升高、低白蛋白血症、贫血、淋巴细胞减少等。

严重不良反应：

中枢神经系统(CNS)影响：如癫痫、精神病性症状、严重认知或情绪变化(包括自杀意念)。

严重高脂血症：可能诱发胰腺炎或心血管事件。

心脏传导问题：如PR间期延长、房室传导阻滞。

间质性肺病(ILD)/肺炎：可能危及生命。

高血压、高血糖。

【注意事项与剂量调整】

治疗期间需密切监测，并根据不良反应的严重程度进行剂量调整、暂停或永久停药。

血脂监测：治疗前、治疗后1个月、2个月及之后每3个月监测血清胆固醇和甘油三酯。必要时使用降脂药(首选瑞舒伐他汀、匹伐他汀或普伐他汀)。

中枢神经系统影响：关注情绪、认知、言语、睡眠变化。严重时需暂停用药并调整剂量。

心脏监测：治疗前及治疗期间定期进行心电图检查，监测PR间期。

肝功能监测：定期检查ALT、AST及胆红素水平。

血压与血糖监测：治疗2周后监测血压，之后至少每月一次。治疗前及治疗期间定期评估空腹血糖。

间质性肺病/肺炎：如出现新发或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，应立即评估并中断治疗。确诊治疗相关ILD/肺炎需永久停药。

剂量调整原则：

通常首次剂量降低至75mg/日，第二次降低至50mg/日。若无法耐受50mg/日，则永久停药。具体调整需根据不良反应类型和等级(根据CTCAE标准)进行。

【药物相互作用】

强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)：禁忌合用，因可能引发严重肝毒性并降低洛拉替尼疗效。开始洛拉替尼前，需停用强效CYP3A诱导剂至少3个半衰期。

强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)：避免合用。如必须使用，洛拉替尼应减量(如从100mg减至75mg/日)。

中度CYP3A诱导剂：避免合用。如无法避免，洛拉替尼剂量需增加至125mg/日。

治疗窗窄的CYP3A或P-gp底物药物(如某些免疫抑制剂、避孕药)：洛拉替尼可能降低其血药浓度，导致治疗失败。应避免合用或调整剂量。

【特殊人群用药】

妊娠与哺乳：本品具有胚胎-胎儿毒性，孕妇禁用。育龄期男女在治疗期间及停药后(女性≥6个月，男性≥3个月)应采取有效非激素避孕措施。建议哺乳期妇女停止 breastfeeding。

肝、肾功能不全：中度至重度肝损害患者用药信息有限，需谨慎。重度肾功能不全(CLcr 15-<30 mL/min)患者，起始剂量应减至75mg/日。

【贮藏】

应在20℃-25℃下保存，常温干燥处。