【通用名称】托法替尼(Tofacitinib)，托法替布

【商品名称】尚杰®(中国)，Xeljanz®(全球)

【剂型规格】5mg*60片剂

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【作用机制】JAK通路抑制

托法替尼是一种口服小分子Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK是一种细胞内酶，负责介导多种细胞因子(如白介素、干扰素等)的信号传导，这些细胞因子在免疫反应和炎症过程中起着关键作用。

在自身免疫性疾病中，免疫系统异常激活，导致过度的炎症反应和组织损伤。托法替尼通过抑制JAK1和JAK3(对JAK2和TYK2也有一定抑制作用)，干扰细胞内信号通路，从而：

降低炎症反应：减少促炎细胞因子的产生和活性

调节免疫应答：抑制异常免疫细胞的活化和增殖

改善疾病症状：减轻关节疼痛、肿胀等症状

【适应症】

托法替尼在中国获批的适应症包括：

类风湿关节炎(RA)：

用于对甲氨蝶呤(MTX)反应不足或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎成人患者

银屑病关节炎(PsA)：

用于活动性银屑病关节炎成人患者

强直性脊柱炎(AS)：

用于活动性强直性脊柱炎成人患者

溃疡性结肠炎(UC)：

用于中至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者

【用法用量】

托法替尼的用法用量需根据适应症和剂型进行调整：

类风湿关节炎、银屑病关节炎：

普通片：5mg，每日两次

缓释片：11mg，每日一次

强直性脊柱炎：

普通片：5mg，每日两次

溃疡性结肠炎：

诱导治疗：10mg，每日两次(最多16周)

维持治疗：5mg或10mg，每日两次

特殊人群：

肾功能不全：需要调整剂量

肝功能损害：中度损害患者需减量

老年人：无需特殊调整

【黑框警告与严重副作用】

托法替尼带有美国FDA的黑框警告，需要特别关注：

严重感染风险：

可能增加严重细菌、真菌、病毒和机会性感染风险

活动性感染患者不应开始治疗

用药前应进行结核病筛查

死亡率增加：

在50岁及以上且有一个以上心血管风险因素的类风湿关节炎患者中观察到

恶性肿瘤风险：

可能增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险

血栓风险：

可能增加深静脉血栓和肺栓塞风险

【常见副作用及管理】

常见副作用(≥5%)：

上呼吸道感染

头痛

腹泻

鼻咽炎

高血压

胆固醇升高

需要监测的实验室异常：

淋巴细胞计数下降

中性粒细胞计数下降

血红蛋白下降

肝酶升高

血脂升高

【临床效果数据】

托法替尼的疗效在多项临床试验中得到证实：

类风湿关节炎：

在ORAL系列研究中，托法替尼显示出显著的临床疗效

ACR20反应率显著优于安慰剂

改善身体功能和健康相关生活质量

溃疡性结肠炎：

OCTAVE研究表明，托法替尼在诱导和维持临床缓解方面有效

内镜下黏膜愈合率显著改善

【重要注意事项】

用药前评估：

筛查潜伏性或活动性感染

评估心血管风险和恶性肿瘤风险

进行基线实验室检查

定期监测：

定期监测感染体征

定期检查血常规、肝功能和血脂

监测心血管和血栓栓塞症状

药物相互作用：

与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时需要调整剂量

与免疫抑制剂合用时需谨慎

特殊人群：

孕妇：只有在潜在益处大于风险时使用

哺乳期：不建议哺乳

儿童：安全性和有效性尚未确立