达拉索拉西布(英文名Daraxonrasib，商品名RASONQUE)是一种口服的RAS(ON)多选择性抑制剂，由Revolution Medicines公司研发，2026年8月26日获得美国FDA批准上市。它是全球首个获批的泛RAS抑制剂，也是首个被批准用于胰腺癌的RAS靶向药物。

与传统KRAS抑制剂有何不同?

此前获批的KRAS抑制剂(如索托拉西布、阿达格拉西布)只能靶向KRAS G12C这一种特定突变，且仅作用于RAS蛋白的非活性“关闭”状态。而达拉索拉西布采用了一种全新的“分子胶”机制：它先与细胞内的亲环蛋白A结合形成二元复合物，再与处于活性GTP结合状态的RAS蛋白结合，形成三元复合物，从空间上阻断RAS与下游效应蛋白的相互作用。

简单来说，传统抑制剂只堵一个“开关”，而达拉索拉西布能同时抑制多种KRAS、HRAS和NRAS突变体及野生型RAS蛋白的活性状态，覆盖面更广。

适用于哪些患者?

目前FDA批准的适应症为：已接受过至少一种系统治疗或不适合接受多药系统治疗的转移性胰腺导管腺癌成人患者。值得注意的是，该适应症的获批不要求患者肿瘤存在特定RAS突变，无需伴随诊断检测即可使用。

此外，达拉索拉西布在RAS突变非小细胞肺癌中也展现出良好的抗肿瘤活性，目前正在开展III期临床试验。

为什么这款药备受关注?

胰腺癌被称为“癌王”，超过90%的患者存在KRAS基因突变，但此前一直没有针对RAS通路的靶向药物获批。达拉索拉西布的上市打破了这一僵局，为胰腺癌患者带来了全新的治疗选择。