【通用名称】达拉索拉西布，Daraxonrasib

【商品名称】Rasonque，LuciDarax

【其他名称】拉森克，达尔克森拉斯布

【研发代号】RMC6236，RMC-6236

【生产药企】卢修斯制药(老挝)有限公司

【剂型规格】片剂：100mg*30片/盒，150mg*30片/盒

【产品简介】

达拉索拉西布(通用名：Daraxonrasib，商品名：Rasonque，研发代号：RMC6236)，原研公司为美国Revolution Medicines，2026年8月26日获得美国FDA批准上市，是全球首款获批用于转移性胰腺腺癌的广谱RAS靶向口服药物。此次审批较原定时间提前数月，授予突破性疗法、孤儿药以及优先审评资格，为晚期胰腺癌开辟全新靶向路径。RMC6236用于治疗既往接受过至少一种全身治疗或不适合接受多药联合全身治疗的转移性胰腺导管腺癌成人患者。本品为老挝卢修斯制药公司生产的仿制药。

【作用机制】

RAS是人类细胞中重要的生长调控开关，其信号传导过度是胰腺癌的主要成因。当RAS蛋白持续处于“开启”状态，会引发不受控制的细胞生长，最终导致癌症的发生。

Daraxonrasib是一种口服的RAS(ON)多选择性非共价三复合物抑制剂，旨在通过抑制野生型和突变型RAS(ON)蛋白及其下游效应分子之间的相互作用来抑制RAS信号通路。

【适应靶点】

作用靶点为RASGTP酶家族(包含KRAS、NRAS、HRAS野生型及各类突变亚型，优先覆盖RASG12突变)。药物结合亲环蛋白A(CyclophilinA)，形成二元复合物后结合GTP结合活化状态RAS蛋白，阻断下游信号传导。

【适应症和适应人群】

Daraxonrasib为广谱RAS‑GTP酶家族抑制剂，用于成人转移性胰腺腺癌的后线治疗，适用人群有明确限定条件。

疾病基础

确诊为转移性胰腺腺癌，肿瘤已经出现远处转移，药物仅针对腺癌病理类型，不适用于其他胰腺肿瘤亚型。

既往治疗

患者已经接受至少一线系统抗肿瘤治疗，后续出现疾病进展，需要开展后续抗肿瘤干预。

化疗耐受

不适合接受多药联合系统化疗，存在体能、脏器等方面因素，无法耐受联合化疗方案。

适应症面向转移阶段成人患者，覆盖经治或不耐受联合化疗两类人群，临床应用前需要完整评估患者既往治疗史、体能状态以及脏器功能。

【用法用量】

一、预防性及合并用药

启动Daraxonrasib治疗全程，推荐使用预防性与伴随用药降低皮肤毒性风险：

1. 面部、胸部局部使用糖皮质激素，同时配合润肤乳膏。

2. 劝导患者减少日晒，使用SPF30及以上广谱防晒霜。

3. 可考虑预防性口服抗生素，例如多西环素、米诺环素。

二、推荐剂量

Daraxonrasib推荐剂量为300mg口服，每日1次，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

每日固定时间服药，可与食物同服或空腹服用；片剂需整片吞服，禁止咀嚼、压碎、掰开药片。

漏服处置：若漏服超过4小时，跳过本次漏服剂量，于下一个既定时间正常服药，不可补服双倍剂量。

服药后发生呕吐，不可追加服药剂量，维持原定给药时间继续给药。

三、不良反应剂量调整

剂量下调梯度分为两级：首次减量至200mg每日一次；第二次减量至150mg每日一次。若患者无法耐受150mg每日一次剂量，需要永久停用Daraxonrasib。

不良反应剂量调整依据NCICTCAE5.0版分级标准执行：

(1) 皮肤毒性(皮疹)

2级：可暂停给药直至恢复至≤1级，开展对症支持治疗；恢复后可维持原剂量或者下调一级剂量继续给药。

3级：暂停给药直至恢复至≤1级，开展对症支持，必要时请皮肤科会诊；恢复后下调一级剂量给药。

4级：永久终止治疗。

(2) 口腔黏膜炎

2级：可暂停给药直至恢复至≤1级，开展对症支持；恢复后维持原剂量或下调一级剂量。

3级：暂停给药直至恢复至≤1级，对症支持治疗；恢复后下调一级剂量给药。

4级：永久终止治疗。

(3) 腹泻

2级：可暂停给药直至恢复至≤1级，启动止泻药物治疗；恢复后维持原剂量或下调一级剂量。

3级：暂停给药直至恢复至≤1级，给予止泻治疗；恢复后下调一级剂量给药。

4级：永久终止治疗。

(4) 胃肠道穿孔

3级：暂停给药直至恢复至≤1级；排除其他致病因素后，可下调一级剂量重启给药。

4级：永久终止治疗。

(5) 间质性肺病/肺炎

2级：暂停给药直至恢复至≤1级，排除其他诱因后下调一级剂量重启给药。

反复2级，或3‑4级：永久终止治疗。

(6) 恶心、呕吐

3级：暂停给药直至恢复至≤1级，调整止吐方案；恢复后下调一级剂量给药。

4级：永久终止治疗。

(7) 其他不良反应

3级：暂停给药直至恢复至≤1级或基线水平，恢复后下调一级剂量给药。

4级：永久终止治疗。

四、药物相互作用对应的剂量调整

1. 无P‑gp抑制作用的强效CYP3A抑制剂：联合使用时，Daraxonrasib由300mg每日一次下调至150mg每日一次；停用该抑制剂后，需等待5日或抑制剂3‑5个半衰期(取时间更长者)，恢复至联用前Daraxonrasib剂量。

2. 伴P‑gp抑制的中等强度CYP3A抑制剂：联用Daraxonrasib由300mg每日一次下调至100mg每日一次；停用抑制剂，经过其3‑5个半衰期后恢复原有剂量。

3. 无P‑gp抑制的中等强度CYP3A抑制剂：联用Daraxonrasib由300mg每日一次下调至200mg每日一次；停用抑制剂，经过其3‑5个半衰期后恢复原有剂量。

4. P‑gp抑制剂：联用Rasonque由300mg每日一次下调至150mg每日一次；停用P‑gp抑制剂后恢复联用前剂量。

5. 强效CYP3A诱导剂：应尽量避免联用;确需联用时，Daraxonrasib提升至400mg每日一次；停用诱导剂7‑14日后恢复原有给药剂量。

6. 中等强度CYP3A诱导剂：联用时Daraxonrasib提升至400mg每日一次；停用诱导剂7‑14日后恢复原有给药剂量。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。

【不良反应】

重要严重不良反应：

在使用Daraxonrasib期间，如出现下列症状，应立即就医：

1. 皮肤及软组织毒性：皮疹、瘙痒、皮肤干燥、甲沟炎、皮肤皲裂，部分可达到3级严重程度；可造成给药中断、减量，极少数永久停药。

2. 口腔黏膜炎：口腔溃疡、口腔黏膜炎症，可引起给药中断及剂量下调。

3. 腹泻：可进展为重度腹泻，需要止泻干预，造成给药中断、减量。

4. 胃肠道穿孔：发生率低，但存在致死病例。

5. 间质性肺病/肺炎：存在致死性事件，需要监测呼吸道症状。

6. 胚胎‑胎儿毒性：可造成胎儿损害。

临床试验中，30%受试者发生严重不良事件；2.9%受试者因不良反应永久停药；69%受试者出现给药暂停，37%受试者发生剂量下调。

常见不良反应(发生率≥20%)：

部分副作用通常无需医疗干预，随着身体适应可能自行消失。若持续或令人困扰，应咨询医护人员。

皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、恶心、疲乏、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降、出血。

常见实验室检查异常(发生率≥20%)：

白蛋白降低、校正钙降低、血红蛋白下降、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞计数下降、血小板计数下降、丙氨酸氨基转移酶升高、血钠降低、白细胞计数下降、血镁降低、碱性磷酸酶升高、血肌酐升高、血钾降低。

请严格遵循医生指导用药，并在用药过程中注意观察身体反应，如有异常及时就医。

【警告和注意事项】

皮肤及软组织毒性：

可能引发皮肤或软组织毒性，且毒性可能较为严重，包括但不限于皮疹、瘙痒和皮肤干燥及皮肤裂口。在患者接受本品治疗期间，如出现皮肤或软组织毒性反应，应予以密切监测。为降低中重度皮肤反应的风险，在首次服用本品前，应采取预防措施(例如：局部糖皮质激素、润肤霜、防晒霜及口服抗生素)。建议患者在服用本品期间尽量减少日光暴露。根据临床需要，及时启动支持性治疗措施(例如:口服糖皮质激素)，并考虑请皮肤科医生会诊。依据毒性反应的严重程度，可暂停用药、减量或永久停药。

口腔炎与口腔损伤：

可能引发口腔炎，包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在接受本品治疗期间，应密切监测患者是否出现口腔炎的体征和症状。如出现口腔炎，应立即使用含类固醇的漱口液进行治疗，并根据临床需要辅以其他局部用药(例如，氯己定漱口液、2%利多卡因黏稠剂)。根据严重程度暂停用药、减少剂量或永久停药。

腹泻：

发生腹泻及时启动止泻对症治疗。根据严重程度执行暂停、减量、永久停药。

胃肠道穿孔：

全程监测胃肠道穿孔相关症状。一旦怀疑穿孔立即暂停给药。排除其他病因后，评估是否减量或永久终止药物。出现穿孔需警惕致死风险。

间质性肺病(ILD)/肺炎：

监测是否有新的或加重的肺部症状。如怀疑存在ILD/肺炎，应暂停用药。若未发现其他可能导致ILD/肺炎的潜在原因，则应调整剂量或永久停药。

胚胎-胎儿毒性：

可能对胎儿造成伤害。请告知患者胎儿可能面临的风险，病建议具有生育潜能的女性患者在服用本品治疗期间及末次给药后1周内，采用有效的避孕措施。建议有生育潜能女性伴侣的男性患者在服用本品治疗期间及末次给药后1周内，采用有效的避孕措施。

【特殊人群用药】

1. 孕妇：尚无人类妊娠用药临床数据。动物生殖毒性试验提示暴露达到推荐剂量AUC的2.5倍以上，可出现着床后丢失、活胎数量下降、胎儿体重降低、多器官畸形。只有充分权衡获益大于风险才可考虑使用。需要告知孕妇胎儿潜在损害。

2. 哺乳期女性：暂无药物及其代谢产物在人乳汁分布、对乳儿影响、泌乳影响的相关数据。考虑乳儿严重不良反应风险，治疗期间及末次给药后1周禁止哺乳。

3. 具有生殖潜力的男性和女性：女性用药前完成妊娠检测。治疗全程及末次给药后1周内采取有效避孕。男性存在具备生育能力女性伴侣者，治疗全程以及末次给药后1周，实施有效避孕。

4. 儿童使用：尚未确立Daraxonrasib在儿童人群的安全性与有效性，不推荐儿童使用。

5. 老年人使用：老年和年轻受试者之间安全性、疗效未见整体差异，老年患者无需专门调整起始剂量。

6. 肾功能损害：肌酐清除率30‑89mL/min人群药代动力学无显著改变。肌酐清除率<30mL/min患者药代动力学数据说明书中尚未明确。

7. 肝功能损害：轻度、中度肝损伤患者药代未见明显改变。重度肝损伤(总胆红素>3‑10倍正常值上限)药代动力学说明书中尚未明确。

【禁忌症】

尚未明确禁忌症。

【药物相互作用】

其他药物对Daraxonrasib的影响

Daraxonrasib为CYP3A、P‑gp底物。CYP3A/P‑gp抑制剂升高药物暴露，增加毒性风险。CYP3A诱导剂降低药物暴露，削弱抗肿瘤疗效。

Daraxonrasib对其他药物的影响

Daraxonrasib具备P‑gp抑制活性，与P‑gp底物合用会升高底物暴露，增加底物药物不良反应风险。‑P‑gp底物：与Daraxonrasib给药时间至少间隔4小时。

与质子泵抑制剂、CYP3A敏感底物咪达唑仑、BCRP/OATP1B3底物罗苏伐他汀、OATP1B3底物普伐他汀联用，未见具有临床意义药代改变。

【药物过量】

说明书中尚未明确。

【药代动力学】

吸收：Daraxonrasib口服给药，达峰中位时间约2.2小时。高脂饮食不会产生有临床意义药代改变。血浆蛋白结合率约98%，分布容积大。

代谢：主要经CYP3A代谢。粪便排泄占93%(51%原型)，尿液排泄仅约1%。终末消除半衰期9.2小时。AUC随剂量近似成比例升高，Cmax升高低于剂量比例，体内几乎无蓄积。

特殊人群药代：年龄、性别、种族、体重、ECOG体力状态、轻‑中度肝损伤、轻‑中度肾功能不全不会造成显著药代差异。

【贮存方法】

储存温度20‑25℃。允许环境短时波动区间15‑30℃。药品包装内含干燥剂，配备儿童安全瓶盖。避免儿童接触。

参考资料：美国FDA说明书获批于2026年8月26日，FDA说明书网址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=220910