吉妥珠单抗(Gemtuzumab Ozogamicin，商品名Mylotarg)是由辉瑞公司研发的全球首个获批上市的抗体药物偶联物(ADC)，用于治疗CD33阳性急性髓系白血病(AML)。

药物结构：吉妥珠单抗由三部分构成——靶向CD33的人源化单克隆抗体(hP67.6)、细胞毒性载荷N-乙酰γ-卡奇霉素(calicheamicin)，以及连接两者的酸敏性腙键连接子。

作用机制：CD33是一种在成髓细胞表面表达的抗原，在多达90%的AML患者中存在。吉妥珠单抗的抗体部分特异性识别并结合CD33阳性肿瘤细胞，形成ADC-CD33复合物后被细胞内吞。进入细胞后，连接子经水解裂解释放卡奇霉素，激活后的卡奇霉素诱导双链DNA断裂，最终导致细胞周期停滞和凋亡。

CD33靶点的临床意义：CD33在正常造血干细胞的早期阶段表达有限，而在AML原始细胞上广泛高表达，使其成为理想的治疗靶点。药效学数据显示，当剂量达到2 mg/m²及以上时，可观察到接近最大化的外周CD33位点饱和。

与同类ADC的区别：吉妥珠单抗的核心优势在于“靶向递送”——将强效细胞毒素精准送至白血病细胞，减少对正常组织的损伤。不过，CD33在肝细胞中也有表达，这与药物特有的肝毒性风险相关。

药物定位：吉妥珠单抗于2000年首次获FDA批准，2010年因毒性问题主动撤回，经剂量方案优化后于2017年重新获批上市。目前其适应症覆盖成人和儿童CD33阳性AML患者，是全球唯一靶向CD33的AML治疗方法。