米哚妥林(Midostaurin，商品名Rydapt/雷德帕斯)是由诺华公司研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017年4月获得美国FDA批准上市，用于治疗FLT3突变阳性的急性髓系白血病(AML)以及侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)等疾病。

作用机制

米哚妥林是一种多靶点蛋白激酶抑制剂，能抑制多种参与肿瘤生长和细胞信号传导的酪氨酸激酶。其主要靶点包括：FLT3(FMS样酪氨酸激酶3)——AML中最常见的突变基因之一，米哚妥林通过抑制突变型FLT3激酶的自磷酸化，阻断RAS/MAPK、PI3K/AKT、STAT5等下游信号通路，从而抑制白血病细胞增殖并促进其凋亡;KIT激酶——肥大细胞分化与存活的重要调节因子，米哚妥林对KIT D816V突变具有抑制作用;此外还包括PDGFR、VEGFR2、PKC等靶点。

适应症

米哚妥林主要用于两大类疾病：

急性髓系白血病(AML) ：适用于携带FLT3突变(包括ITD或TKD突变)的新诊断成人AML患者，需与标准化疗方案(阿糖胞苷+柔红霉素)联合使用，用于诱导和巩固治疗阶段。米哚妥林不适用于单药诱导治疗。

系统性肥大细胞增多症(SM)相关疾病：包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

用法用量

米哚妥林为口服胶囊剂，需随餐服用以增强吸收并减少胃肠不良反应。AML推荐剂量为50mg，每日两次(间隔12小时)，在诱导化疗和巩固化疗周期的第8-21天服用。ASM、SM-AHN和MCL的推荐剂量为100mg，每日两次，随餐口服，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。若漏服或服药后呕吐，不必补服，按预定时间服用下次剂量即可。