【通用名称】米哚妥林、Midostaurin、Tauritmo

【商品名称】Rydapt、雷德帕斯

【生产药企】诺华制药(Novartis Pharmaceuticals)

【剂型规格】胶囊：25mg*28粒/盒

【简介】

米哚妥林是一种酪氨酸激酶抑制剂。许多癌细胞的生长、增殖和转移都依赖于异常的酪氨酸激酶活性。米哚妥林通过特异性地抑制多种酪氨酸激酶的活性，阻断这些激酶介导的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

在2017年获得美国FDA批准，用于伴有FLT3突变的急性髓系白血病患者，同时也被批准用于系统性肥大细胞增多症相关的适应症。这一获批标志着患者在治疗选择上迈出了重要一步，也成为当时血液科领域的关注焦点。

【适应症】

1、本品用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病(AML)，与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用。

2、用于治疗进展性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴血液肿瘤(SMAHN)、肥大细胞白血病(MCL)。

【用法用量】

1、急性髓性白血病(AML)：推荐剂量为50mg，2次/日(每次服药间隔约12小时)，进餐时服用。在阿糖胞苷和柔红霉素诱导的治疗周期的第8-21d服用、在大剂量阿糖胞苷巩固治疗的第8-21天服用。米哚妥林不适用于AML单药诱导治疗。

2、ASM、SM-AHN和MCL：推荐剂量为100mg，2次/日(每次服药间隔约12小时)，进餐时服用。如出现严重不良反应要调整剂量。治疗期间，前4周至少每周监测一次毒性，接下来8周每两周监测一次，之后每月监测一次。

3、给药方法：治疗前给予预防性止吐药，以降低恶心和呕吐风险。米哚妥林需随餐口服，每日两次，间隔约12小时。不得打开或压碎胶囊。若漏服或呕吐，无需补服，按常规时间服用下一剂。若米哚妥林与可能延长QT间期的药物联用，需考虑通过心电图(ECG)定期评估QT间期。具体您可以阅读米哚妥林完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。

【不良反应】

1、严重不良反应为肺毒性。

2、常见不良反应包括恶心、呕吐、口腔黏膜炎、痔疮、便秘、腹痛、发热性中性粒细胞降低、瘀斑，头痛、骨骼肌痛、关节痛、鼻衄、设备相关性感染、上呼吸道感染、活化凝血活酶时间延长、多汗、肾功能受损、失眠。

3、少见不良反应包括蜂窝织炎、真菌感染、血尿酸升高、震颤眼睑水肿、高血压、心包积液、皮肤干燥、血栓形成。

4、实验室检查常见不良反应包括淋巴细胞减少、白细胞减少贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、高血糖、碱性磷酸酶升高、低血钙、脂肪酶升高、血尿酸升高、γ-GT升高、转氨酶升高、低血钠、胆红素升高、低蛋白血症、低血钾、血肌酐升高、低血镁、低血磷、高血钾、淀粉酶升高。

【注意事项】

1、胚胎-胎儿毒性

(1)告知孕妇米哚妥林对胎儿的潜在风险。有生殖潜力的女性患者，需在开始米哚妥林治疗前7天内确认妊娠状态。

(2)有生殖潜力的女性患者在治疗期间及末次给药后4个月内，需使用有效的避孕措施;有生殖潜力女性伴侣的男性患者，在治疗期间及末次给药后4个月内，也需使用有效的避孕措施。

2、肺毒性

(1)米哚妥林单药治疗或联合化疗时，可能发生间质性肺病或肺炎，部分病例可致命。

(2)治疗期间需密切监测患者是否出现咳嗽、胸痛、呼吸困难等肺毒性相关症状。

(3)若患者出现疑似间质性肺病或肺炎的症状，且排除感染因素后，需立即停用米哚妥林。

3、给药相关注意事项

(1)必须随餐服用，以稳定药物暴露量，避免空腹给药导致的吸收波动。

(2)胶囊需整粒吞服，不可打开或压碎，防止药物成分暴露影响疗效或增加局部刺激。

(3)漏服或呕吐后无需补服，避免因剂量叠加增加不良反应风险。

(4)与其他药物联用时，需提前评估药物相互作用(尤其影响CYP3A4代谢或QT间期的药物)，必要时调整剂量或监测相关指标(如ECG、血药浓度)。

【特殊人群用药】

1、孕妇：基于作用机制和动物研究，米哚妥林可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用。建议孕妇注意胎儿的潜在风险，有生殖潜力的女性在治疗前7天内确认妊娠状态，并在治疗期间及停药后4个月采取有效避孕措施。

2、哺乳期女性：目前尚无米哚妥林及其活性代谢产物在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生影响的数据。由于米哚妥林可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应，建议女性在治疗期间及最后一剂后4个月不要母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性：米哚妥林可能对胎儿造成伤害，有生殖潜力的女性在治疗期间及停药后4个月应使用有效避孕措施，有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间及停药后4个月也应使用有效避孕措施。

4、儿童使用：米哚妥林在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年人使用：65岁及以上患者与年轻患者在安全性或缓解率方面未观察到总体差异，但不能排除老年人更为敏感的可能性。

6、肾功能损害：轻度(总胆红素>1.0至1.5倍ULN或AST>ULN)或中度(总胆红素1.5至3.0倍ULN且AST为任何值)肾功能损害及肌酐清除率(CLCr)≥30mL/min的患者，米哚妥林、CGP62221或CGP52421的药代动力学无临床意义的影响。严重肾功能损害(CLCr15至29mL/min)患者的米哚妥林药代动力学未知。

7、肝功能损害：轻度(总胆红素>1.0至1.5倍ULN或AST>ULN)或中度(总胆红素1.5至3.0倍ULN且AST为任何值)肝功能损害患者，米哚妥林、CGP62221或CGP52421的药代动力学无临床意义的影响。

【药物相互作用】

1、在合用的第1周，强效CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，应尽量避免合用，如必须合用，对于SM患者在第1周时，应密切监测毒性，对于AML在每个治疗周期均应密切监测毒性强效CYP3A抑制剂包括波普瑞伟、克拉霉素、可比司他、考尼伐坦、利托那韦及含有其的复方制剂、地尔硫卓、西柚汁、艾代拉里司、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑等。

2、强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘等)可明显降低本品的血药浓度，导致治疗失败，禁止合用。

【禁忌】

对本品过敏者禁用：过敏反应包括过敏性休克、呼吸困难、潮红、胸痛和血管性水肿(如气道或舌头肿胀，伴或不伴呼吸障碍)。

【贮存】

储存温度为20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间波动，需存放在原容器中以防潮。