免疫检查点抑制剂(ICB)耐药已成为晚期黑色素瘤治疗领域最棘手的临床挑战之一。2025年7月发表于《临床研究杂志》的一项突破性研究给出了令人鼓舞的答案：考比替尼联合瑞戈非尼(Cobi+Reg)方案可有效逆转免疫治疗耐药。

该研究由Sutter Health加州太平洋医疗中心团队主导，通过转录组学分析和患者来源异种移植模型的高通量药物筛选，发现考比替尼联合多靶点激酶抑制剂瑞戈非尼展现出协同抗肿瘤活性。这一组合对不同分子亚型的黑色素瘤均有效，包括BRAF、NRAS和NF1突变型肿瘤。

机制研究显示，Cobi+Reg方案不仅能直接抑制肿瘤生长，更能恢复抗原呈递功能，同时增加活化CD8⁺ T细胞在肿瘤微环境中的浸润，相当于“重新激活”了被抑制的免疫系统。将Cobi+Reg与免疫检查点抑制剂联用，体内疗效优于任何单一治疗模式。

临床转化方面，由CPMC主导、旨在免疫治疗耐药黑色素瘤患者中验证此方案的临床试验已进入筹备阶段，预计于2025年底开始招募患者。与此同时，2026年初韩国Hanmi制药启动了belvarafenib联合考比替尼治疗NRAS突变黑色素瘤的Ⅱ期临床试验，进一步拓展了考比替尼在免疫耐药领域的应用前景。