尽管舒尼替尼(Sunitinib)长期作为晚期肾细胞癌(RCC)一线治疗的标杆方案，但大多数接受舒尼替尼治疗的患者依然会不可避免地出现原发性或获得性耐药，这严重制约着患者的长期生存获益。

2026年初，由中国解放军总医院张旭院士等团队与汕头大学医学院林浩主任医师团队在国际顶级期刊上独立发布的多项突破性机制，揭开了克服靶向药耐药的希望一角。

解放军总医院团队的研究发表于《Cell Death & Differentiation》，揭示了DR5-p65反馈回路在肾癌舒尼替尼耐药中的作用，靶向DR5/p65/BCL2轴或许能成为克服ccRCC患者耐药的新型有效策略。

另一方面，汕头大学医学院研究团队在《Cancer Research》上发表了关于MTHFD2的研究，发现该代谢酶通过影响肿瘤细胞代谢重编程与O-GlcNAc糖基化修饰，维持着癌蛋白cMYC的稳定，从而持续促进肿瘤细胞逃避舒尼替尼的杀伤。该项研究甚至成功开发出了能特异性降解MTHFD2的肽类化合物“peptide A”，在动物模型中初步确认其可显著逆转耐药表型。