VHL病是一种罕见的常染色体显性遗传综合征，由VHL肿瘤抑制基因失活导致HIF-2α异常积累，进而驱动多器官肿瘤的发生，发病率约为1/36,000。贝组替凡是首个获批用于VHL病相关肿瘤的全身治疗药物，适应症涵盖肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统血管母细胞瘤(HB)和胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)。

2025年ASCO年会上公布的LITESPARK-004研究5年随访结果，为贝组替凡的长期疗效提供了关键证据。研究纳入61例VHL病患者，每日口服贝组替凡120 mg，中位随访61.8个月，超过半数患者仍在接受治疗。主要终点方面，RCC的客观缓解率(ORR)为70%，中枢神经系统HB为50%，pNET高达90%。中位缓解持续时间在所有三种肿瘤类型中均尚未达到。安全性方面，11例患者(18%)报告了3级治疗相关不良事件，最常见的是贫血(11%)，未发生4级或5级严重不良事件。研究结论指出，经过5年随访，贝组替凡持续表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性特征。

与此同时，多项真实世界研究进一步验证了贝组替凡的临床价值。一项纳入25例VHL患者的单中心回顾性研究显示，中位随访35个月后，89%的RCC患者、80%的中枢神经系统HB患者和80%的pNET患者观察到肿瘤缩小，仅12%的患者需要新的VHL相关手术干预，支持通过剂量调整进行不良事件管理的同时维持持久的疾病控制。另一项来自德国VHL中心的回顾性分析也证实，贝组替凡在多器官系统中实现了肿瘤控制，显著减少了手术干预需求。此外，BELIEVE-VHL试验(NCT07167329)作为一项前瞻性真实世界研究，正在进一步评估贝组替凡的治疗效果、药物基因组学及药物经济学影响。

综合而言，贝组替凡为VHL病患者提供了有效的全身治疗选择，尤其在手术风险较高的患者中具有重要价值，但贫血等靶向性不良反应需要密切监测和管理。