贝组替凡(belzutifan，商品名Welireg)是由默沙东研发的全球首个获批的口服低氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂。该药的发现源自2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者威廉·凯林等人对细胞缺氧适应机制的开创性研究，是首个在实体瘤中获批的转录因子抑制剂，也是首个针对遗传性肾癌综合征(VHL病)的药物治疗方案。

在作用机制方面，贝组替凡通过选择性阻断HIF-2α与HIF-1β形成转录复合体，抑制VHL-HIF信号通路下游VEGF等促血管生成基因的表达，从而干预肿瘤缺氧驱动的血管生成与细胞增殖过程。由于绝大多数透明细胞型肾细胞癌(ccRCC)存在VHL基因失活，导致HIF-2α异常积累，这一通路成为精准治疗的理想靶点。

在适应症方面，贝组替凡已获得美国FDA多项批准：2021年获批用于治疗VHL病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤;2023年获批用于接受过PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF-TKI治疗的晚期肾细胞癌患者;2025年5月，FDA进一步批准其用于局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤(PPGL)的成人和12岁及以上青少年患者，这是首个获批用于PPGL的口服治疗药物。

在中国，贝组替凡已获批用于VHL病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的治疗。2026年1月，该药的新适应症——PPGL——在中国拟被纳入优先审评，有望进一步扩大中国患者的治疗选择。