为了最大化疗效并克服耐药，围绕阿达格拉西布构建的联合疗法矩阵正在迅速扩大。近期，一项名为KRYSTAL-4的全球多中心III期临床试验在中国台湾等多地启动招募，该试验旨在评估阿达格拉西布联合K药及化疗，对比安慰剂联合K药及化疗，用于未经治疗的KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌患者 。该研究计划全球入组630人，不限制患者的PD-L1表达水平(0-100%均可入组)，甚至允许纳入无症状的未经治疗脑转移患者 。这一设计比仅针对高表达人群的KRYSTAL-7更为广泛，旨在覆盖更广大的一线患者群体。

除了与免疫疗法联用，针对耐药通路的联合也在同步推进中。RAMP 204是一项I/II期临床试验(NCT05375994)，评估阿达格拉西布联合RAF/MEK抑制剂Avutometinib(VS-6766)在KRAS G12C突变NSCLC患者中的效果 。

根据FDAAA Trials Tracker的最新追踪，该试验已于2025年12月完成，预计将在2026年12月前公布结果 。这种联合策略旨在同时阻断KRAS G12C及其下游的MAPK信号通路，以防止或延迟耐药的产生。

此外，根据日本MGeND数据库的信息，阿达格拉西布还在进行多项早期联合探索，包括与SHP2抑制剂TNO155联合(KRYSTAL-2)、与mTOR抑制剂Nab-西罗莫司联合(KRYSTAL-19)等 。随着这些联合疗法从I期走向III期，从后线走向一线，阿达格拉西布正在从单一药物演变为覆盖多种治疗场景的精准联合方案的核心。近期发表于《美国临床肿瘤学杂志》的一项Meta分析也肯定了其单药的疗效，但明确指出需要进一步探索联合疗法以降低副作用 。