尼拉帕尼(尼拉帕利)是一种多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，其主要成分为尼拉帕尼或甲苯磺酸尼拉帕利。该药物主要用于治疗以铂类为基础的化疗有效的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌以及原发性腹膜癌，并在中国及全球获批用于卵巢癌的一线维持治疗及复发维持治疗，且不受患者生物标记物状态限制。

作用机制与适应范围

尼拉帕尼是一种高效、选择性的PARP-1和PARP-2抑制剂。它的核心作用机制在于通过抑制PARP酶的活性，干扰癌细胞中DNA的修复过程，从而促进癌细胞死亡。这种作用在携带BRCA基因突变或存在同源重组缺陷的癌细胞中尤为显著，形成所谓的“合成致死”效应。该药物的适应症主要针对妇科恶性肿瘤。具体而言，它适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者。这些患者需满足对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，或用于铂敏感的复发性患者在含铂化疗缓解后的维持治疗。

临床疗效数据

在关键的III期临床试验中，尼拉帕尼显示出显著的临床获益。无论患者是否存在BRCA基因突变，该药物均能有效延长卵巢癌患者的无进展生存期。

在携带胚系BRCA突变的人群中，与安慰剂相比，尼拉帕尼将疾病进展风险降低了73%，中位无进展生存期从5.5个月延长至21个月，几乎达到四倍。

对于无BRCA突变的患者，疾病进展风险也降低了55%，无进展生存期从3.9个月延长至9.3个月。此外，在无BRCA突变但存在同源重组缺陷的患者中，疾病进展风险降低了70%。

用药方案与个体化管理

尼拉帕尼的推荐剂量因治疗场景和患者个体特征而异。

对于复发卵巢癌的维持治疗，标准推荐剂量为每日一次口服300毫克。

而在卵巢癌一线维持治疗中，则采用基于体重的个体化起始剂量：对于体重小于77公斤或基线血小板计数小于150,000/μL的患者，推荐剂量为每日200毫克;对于体重≥77公斤且血小板计数≥150,000/μL的患者，则为每日300毫克。

患者应在含铂化疗结束后的8至12周内开始本品的治疗。尼拉帕尼可在空腹或进餐时服用，整粒吞服。如果漏服或服药后呕吐，不必补服，按预定时间服用下一次剂量即可。

不良反应与安全监控

尼拉帕尼的常见不良反应涉及多个系统。血液系统不良反应较为突出，包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少。

临床试验数据显示，血小板减少发生率达60%，贫血为56%，中性粒细胞减少为31%。胃肠道反应也较常见，恶心发生率为65%，便秘39%，呕吐33%。

其它常见反应还包括疲乏(55%)、高血压(17%)、头痛(23%)、失眠(23%)、呼吸困难(22%)和皮疹(21%)。

值得注意的是，尼拉帕尼可能导致骨髓抑制，严重时可能出现骨髓异常增生综合征和急性淋巴细胞白血病。因此，在治疗的头一个月内，需要每周检测全血细胞计数，之后每月一次。由于该药物可能引起高血压甚至高血压危象，治疗的头一年内应每月监测血压和心率。