阿达格拉西布(Adagrasib)是一种高选择性、口服的KRAS G12C小分子抑制剂，其作用机制是通过不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，抑制驱动肿瘤生长的信号通路。它已获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

在针对KRAS G12C突变NSCLC的KRYSTAL-1二期试验中，阿达格拉西布显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)达到43%，中位缓解持续时间(DOR)为8.5个月，中位无进展生存期(PFS)为6.5个月。其疗效在更具说服力的三期确证性试验KRYSTAL-12中得到了验证。该研究显示，与标准化疗药物多西他赛相比，阿达格拉西布将疾病进展或死亡的风险显著降低了42%，中位PFS延长至5.5个月(vs 多西他赛3.8个月)，ORR更是多西他赛的三倍以上(31.9% vs 9.2%)。

对脑转移患者疗效突出是阿达格拉西布的一个重要特点。其具有较好的中枢神经系统渗透性。在KRYSTAL-12试验中，对于伴有基线脑转移的患者，阿达格拉西布的颅内客观缓解率达到40%，中位颅内无进展生存期也优于化疗。另一项分析同样指出，无论患者是否存在基线脑转移，阿达格拉西布在全身ORR、DOR和PFS方面均优于多西他赛。