对于晚期胃肠间质瘤(GIST)患者来说，面对一线、二线、三线治疗相继耐药后的无药可医困境，擎乐瑞派替尼的出现开启了全新的治疗时代。这种创新药物不仅填补了我国晚期胃肠间质瘤四线治疗领域的空白，更以其独特的作用机制为患者提供了重要的治疗选择。

擎乐(瑞派替尼)作用机制：

瑞派替尼是全球首个获批上市的酪氨酸激酶“开关控制”抑制剂，其作用机制与既往治疗药物完全不同。不同于其他TKI作用在ATP结合区，瑞派替尼独特地作用于开关口袋和活化环。它通过占据开关口袋，阻止活化环进入开关口袋，同时与活化环形成各种稳定的化学结构，从而广泛抑制KIT和PDGFRα激酶的不同突变形式。

这种独特机制使瑞派替尼能够强效抑制GIST中涉及的第9、11、13、14、17及18外显子中的原发性及继发性KIT突变，以及第17外显子中的原发性D816V突变。同时，它也能抑制GIST亚群中涉及的第12、14及18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括第18外显子的D842V突变。

擎乐(瑞派替尼)临床获益：

瑞派替尼的疗效和安全性得到了III期INVICTUS研究的确证，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床试验。

研究结果显示，瑞派替尼显著降低84%的疾病进展和死亡风险，中位无进展生存期(PFS)达到6.3个月，远超安慰剂的1.0个月。在总生存期(OS)方面，瑞派替尼组中位OS为15.1个月，对比安慰剂组的6.6个月，死亡风险降低58%。此外，瑞派替尼组的客观缓解率(ORR)达到11.8%，而安慰剂组为0%。

这一临床突破使得瑞派替尼成为NCCN和CSCO胃肠间质瘤诊疗指南唯一I级推荐的晚期GIST四线标准治疗药物。

安全性及用药指南：

在安全性方面，瑞派替尼治疗相关不良事件多为1-2级，安全性和耐受性良好。

最常见的不良反应(≥20%)包括脱发、疲乏、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红肿综合征(PPES)和呕吐。

INVICTUS研究中，接受瑞派替尼治疗的患者中，8%因不良反应导致永久停药，24%需要暂停给药，7%需要降低剂量。

瑞派替尼的推荐剂量为150mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。