一名晚期肺癌患者，在传统治疗无效后，基因检测发现RET基因融合，接受塞普替尼治疗一周后症状明显改善，一个月后肿瘤缩小超过50%。塞普替尼(商品名：睿妥)是一种高选择性RET激酶抑制剂，由礼来公司研发，于2022年9月在中国正式上市。

塞普替尼是一种强效口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂。其作用机制核心在于精准靶向RET激酶，特异性结合RET蛋白，抑制其磷酸化及下游MAPK、PI3K/AKT等通路激活。

与传统的多激酶抑制剂不同，塞普替尼对RET靶点具有高度选择性，这意味着它减少对VEGFR、FGFR等非靶点的影响，从而降低脱靶副作用发生率。塞普替尼还显示出克服耐药性的能力，对部分传统RET抑制剂(如卡博替尼)的耐药突变(如V804L、G810R)仍然有效。

塞普替尼的功效在多种RET基因变异肿瘤中得到了临床验证，其主要适应症涵盖三类恶性肿瘤。

1、RET融合阳性非小细胞肺癌：临床研究显示，塞普替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的客观缓解率(ORR)达64%-85%。对于初治患者，客观缓解率更可达82.6%，中位无进展生存期长达22个月。特别值得一提的是，在脑转移患者中，塞普替尼表现出色，颅内病灶缓解率高达91%。

2、RET突变型甲状腺髓样癌：塞普替尼用于需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者。研究数据显示，其客观缓解率为69%。

3、RET融合阳性甲状腺癌：该药适用于需要全身治疗且放射性碘抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。临床研究显示，客观缓解率为70%，中位无进展生存期为24个月。LIBRETTO-121的I/II期临床研究最新成果显示，塞普替尼在携带RET基因改变的晚期实体瘤儿科患者中，客观缓解率为36%，且在随访24个月时，治疗的缓解持续率达到了100%。