塞尔帕替尼(Selpercatinib)，俗称塞普替尼，是一种高效、高选择性的口服RET激酶抑制剂，由美国礼来公司研发。它于2020年获得美国FDA批准，2022年9月在中国内地正式上市，用于治疗多种携带RET基因突变的局部晚期或转移性实体瘤。

RET基因在正常组织中表达有限，但当其发生重排形成融合基因或发生激活突变时，会异常激活下游信号通路，驱动肿瘤不受控增殖。这类基因改变存在于多种癌症中，塞尔帕替尼通过高效抑制RET蛋白的磷酸化，阻断MAPK、PI3K-AKT等关键信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制转移。

非小细胞肺癌

在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，塞尔帕替尼表现出卓越的疗效。

LIBRETTO-001研究的长期随访数据显示，经治患者的客观缓解率(ORR)达62%，初治患者更是高达83%。在长期生存方面，中位无进展生存期(PFS)分别为26.2个月和22.0个月，中位总生存期(OS)均为47.6个月。

更令人印象深刻的是，在基线有可测量中枢神经系统转移的患者中，颅内客观缓解率达到85%，彰显了塞尔帕替尼强大的血脑屏障穿透能力。

甲状腺癌

塞尔帕替尼在RET突变甲状腺癌治疗中同样展现出卓越临床价值。

在RET突变型甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率达73%，其中约10%达到完全缓解。III期LIBRETTO-531临床研究证实，塞尔帕替尼组患者相比对照组，疾病进展或死亡的风险降低了约72%，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。

其他实体瘤

除肺癌与甲状腺癌外，塞尔帕替尼在其他携带RET基因重排的罕见肿瘤中也展现出广泛治疗潜力。数据显示，在非肺癌、非甲状腺癌的RET融合实体瘤患者中，客观缓解率达44%，疾病控制率达77%，部分患者维持缓解超过一年，为罕见肿瘤患者带来了新希望。