吉瑞替尼作为一种口服、高选择性的FLT3抑制剂，可同时靶向FLT3-ITD和FLT3-TKD突变，已证明对复发或难治性FLT3突变急性髓系白血病具有显著疗效。近年来，吉瑞替尼作为FLT3突变急性髓系白血病患者的治疗选择，不仅在关键临床试验中表现出色，在真实世界临床实践中也得到了广泛验证。

一、移植后维持治疗：中国多中心研究证实安全有效

对于复发或难治性FLT3-ITD突变急性髓系白血病患者，异基因造血干细胞移植是常用的治疗手段，但预防疾病复发仍然是一个巨大挑战。

国内学者开展的一项多中心回顾性研究，评估了吉瑞替尼维持治疗在FLT3-ITD突变R/R AML患者allo-HSCT后的疗效和耐受性。

该研究纳入了2017年至2022年间在中国四家医院接受allo-HSCT的96名FLT3-ITD突变AML患者，根据是否接受吉瑞替尼维持治疗分为两组。研究结果显示，吉瑞替尼组的3年总生存率达到79.1%，而对照组仅为53.0%，吉瑞替尼维持治疗显著提高总生存率。

在无复发生存率方面，吉瑞替尼组也显著提高。吉瑞替尼组的中位无复发生存期未达到，3年无复发生存率为67.2%，而对照组的中位无复发生存期为9.0个月，3年无复发生存率为42.5%。多变量回归模型分析显示，吉瑞替尼维持治疗是唯一与改善总生存和无复发生存相关的因素。两组间的非复发死亡率和移植物抗宿主病相似，证实吉瑞替尼维持治疗在这类高危患者中安全且耐受性良好。

二、桥接移植：意大利真实世界研究显示显著获益

一篇发表于《Cancer》的真实世界研究通过意大利扩大准入计划评估了吉瑞替尼在205例复发/难治性FLT3突变急性髓系白血病患者中的临床疗效。

这项多中心回顾-前瞻性观察研究纳入了意大利27家医院的患者，结果显示总体患者完全缓解率达到43.4%，完全缓解+完全缓解伴部分血液学恢复的比率为52.2%，中位总生存期为10.3个月。

特别值得注意的是移植桥接组的表现——完全缓解率高达52.4%，中位总生存期11个月，60例(48%)成功桥接至异基因造血干细胞移植，移植后3年总生存率达56.1%。

移植后复发组总有效率为54.3%，中位总生存期11.1个月。而移植不适合组疗效最差，总有效率仅11.4%，中位总生存期5.9个月。

在强化化疗难治患者中，无论对1线还是多线化疗耐药，吉瑞替尼疗效无显著差异。

这项迄今最大规模的吉瑞替尼真实世界研究证实，其在复发/难治性FLT3突变急性髓系白血病中的疗效与ADMIRAL关键试验结果一致。

三、疗效对比：吉瑞替尼显著优于挽救化疗

ADMIRAL研究显示，吉瑞替尼单药治疗的中位总生存期达9.3个月，显著优于挽救性化疗的5.6个月，1年生存率提高21.3%。

COMMODORE研究进一步验证了吉瑞替尼在亚洲人群中的疗效。该研究纳入234例亚洲患者，结果显示吉瑞替尼组中位总生存期延长至9.6个月，挽救性化疗组仅5.0个月。

在无事件生存期方面，吉瑞替尼组中位无事件生存期为2.8个月，化疗组仅0.6个月。

安全性对比中，吉瑞替尼的≥3级不良事件发生率为每患者年58.38次，显著低于化疗组的168.30次。

常见不良事件包括贫血、血小板减少症和发热，但多可通过剂量调整或支持治疗控制。

疗效亚组分析显示，吉瑞替尼对FLT3-ITD突变患者的完全缓解率达17.9%，而化疗组仅9.2%;复合完全缓解率分别为50.0%和20.3%。

四、疗效预测：MRD监测指导治疗决策

随机Ⅲ期研究BMT CTN 1506(MORPHO)纳入携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病患者，在造血干细胞移植后对比了吉瑞替尼或安慰剂作为维持治疗时的疗效。

一个关键的次要终点是确定移植前后可测量残留病(MRD)对生存率的影响。研究发现，吉瑞替尼维持治疗与围移植期可检出MRD患者无复发生存的改善相关，而对那些没有可检出MRD的患者无益。

事后分析显示，高敏感性检测方法检出的MRD水平与无复发生存和复发风险均显著相关，且任何水平的可检出MRD都对无复发生存有负面影响。

在安慰剂组，有可检出FLT3-ITD MRD者对比无可检出FLT3-ITD MRD者的复发率分别为42.2%和13.4%。

14.8%的患者有多个FLT3-ITD克隆被检出为MRD，且不论治疗分组情况，生存率均更低。

检测FLT3-ITD克隆复发或根除的动力学特征后，发现安慰剂组有可检出MRD的患者在移植后迅速复发(通常在几周内)。

五、在不同患者群体中的疗效差异

吉瑞替尼的疗效在不同患者群体中存在差异。根据意大利真实世界研究，移植桥接组患者预后最好，完全缓解率52.4%，中位总生存期11个月，48%的患者成功桥接至移植。

移植后复发患者仍能从吉瑞替尼治疗中获益，总有效率为54.3%，中位总生存期11.1个月。

而老年/不适合强化治疗患者预后最差，总有效率仅11.4%，中位总生存期5.9个月，亟需新的治疗策略。

遗传特征也影响治疗效果。FLT3突变获得和TP53共突变与较差预后显著相关。

在移植桥接组中，这两种突变患者生存率显著降低。

有趣的是，既往接受过FLT3抑制剂(主要是米哚妥林)治疗的患者显示出更好的生存趋势(中位总生存期13.2 vs 8.0个月)，但该结果可能受基线特征差异影响。

对于无法接受移植的首次完全缓解FLT3-ITD急性髓系白血病患者，2期GOSSAMER研究显示，与安慰剂相比，吉瑞替尼治疗在无复发生存期方面显示出改善的数字趋势，但没有统计学意义。