【通用名称】乌帕替尼(Upadacitinib)

【商品名称】瑞福®(中国)，Rinvoq®(全球)

【剂型规格】口服缓释片剂，15mg*30片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【作用机制】选择性抑制JAK通路

乌帕替尼是一种高效、选择性的口服Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK家族(包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2)是细胞因子受体信号转导过程中的关键酶，参与调控免疫反应、炎症过程和造血功能。

在多种自身免疫性疾病中，多种细胞因子(如白介素-6、白介素-4、白介素-13、干扰素等)通过激活JAK-STAT信号通路，导致慢性炎症和组织损伤。乌帕替尼的作用机制是优先抑制JAK1，相较于JAK2、JAK3和TYK2具有更高的选择性。

通过这种选择性抑制JAK1，乌帕替尼能够：

有效阻断多种促炎细胞因子的信号传导，从而减轻炎症反应。

调节免疫应答，改善自身免疫性疾病的症状和体征。

其相对更高的选择性旨在在保持疗效的同时，可能减少因广泛抑制JAK2(与造血功能相关)而带来的某些不良反应。

【适应症】

乌帕替尼在中国获批的适应症包括：

类风湿关节炎(RA)：

用于对甲氨蝶呤(MTX)反应不足或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎成人患者。

银屑病关节炎(PsA)：

用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARDs)反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。

强直性脊柱炎(AS)：

用于对非甾体抗炎药(NSAIDs)反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。

特应性皮炎(AD)：

用于外用治疗疗效不佳或不适宜的中至重度特应性皮炎成人及12岁及以上青少年患者。

(注：适应症可能随获批情况更新，请以最新说明书为准)

【用法用量】

乌帕替尼的用法用量需根据适应症进行调整。

推荐剂量：

类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎：每次15 mg，每日口服一次。

特应性皮炎：初始剂量通常为每次15 mg，每日一次。某些患者或特定情况下，医生可能建议不同的剂量。

服用方法：整片吞服，可与或不与食物同服。不应压碎、掰开或咀嚼药片。

剂量调整：

对于严重肾功能不全、严重肝功能损害的患者，以及与强效CYP3A4抑制剂同时用药的特定人群，推荐剂量为 每次15 mg，每日一次。(注：需根据具体情况进行调整，请遵医嘱)

如出现严重感染、血液学异常或其他严重不良反应，医生可能会建议暂停用药。

【常见副作用及科学管理策略】

乌帕替尼的副作用与其他JAK抑制剂有相似之处，需要密切监测。

常见(≥1%)的副作用：

上呼吸道感染(如鼻咽炎)、恶心。

血胆固醇升高(常见，需监测)。

痤疮、带状疱疹再激活(风险增加)。

头痛、咳嗽。

血肌酸磷酸激酶(CPK)升高。

需高度警惕的严重副作用(JAK抑制剂类效应)：

严重感染：增加严重细菌、真菌、病毒(包括带状疱疹)和机会性感染的风险。活动性严重感染(包括结核病)患者不应使用。用药前应筛查潜伏结核。

恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病：可能增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤(如肺癌、乳腺癌)的风险，尤其是当前或既往吸烟者。

主要不良心血管事件(MACE)：可能增加心肌梗死、卒中、心血管死亡的风险，尤其在已有心血管危险因素的患者中。

血栓形成：可能增加深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE) 的风险。

血液学异常：可能发生中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血。需定期监测血常规。

胃肠道穿孔：罕见，但在有风险因素(如憩室炎)的患者中可能发生。

【临床效果数据】

乌帕替尼的疗效在多项名为SELECT的III期临床试验中得到证实：

SELECT-COMPARE(RA)：在对MTX反应不足的患者中，与阿达木单抗相比，乌帕替尼15mg在达到ACR20/50/70反应率和临床缓解(DAS28-CRP<2.6)方面显示出优效性，且起效更快。

SELECT-AXIS 1(AS)：在对NSAIDs反应不足的活动性AS患者中，乌帕替尼15mg治疗14周时达到ASAS40反应的患者比例显著高于安慰剂组。

Measure Up 1 & 2(AD)：在中至重度特应性皮炎患者中，乌帕替尼治疗16周时达到EASI 75和vIGA-AD 0/1的患者比例显著高于安慰剂组。

【重要注意事项】

用药前筛查与评估：

筛查潜伏性或活动性感染(尤其是结核病)。

评估患者的心血管风险和恶性肿瘤风险(特别是吸烟史、皮肤癌史)。

进行基线血常规、血脂和肝功能检查。

定期监测：

治疗期间定期监测感染体征和症状。

定期监测血脂水平(开始治疗后约4-8周)。

定期监测血常规。

密切关注心血管和血栓栓塞事件的症状。

药物相互作用：乌帕替尼主要通过CYP3A4代谢。与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)合用会增加其暴露量，不建议同时使用。与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合用会显著降低其暴露量和疗效，应避免。

特殊人群：

孕妇及哺乳期：基于动物数据，可能对胎儿造成危害，不建议在妊娠期间使用。哺乳期妇女在治疗期间应停止母乳喂养。

老年人：65岁及以上患者感染和恶性肿瘤的风险可能更高，应谨慎使用。