【通用名称】卡博替尼(Cabozantinib)

【商品名称】Cabometyx®

【剂型规格】口服片剂，60mg*30粒，口服胶囊，常见规格为20mg*30片，80mg*30片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【作用机制】广泛抑制多重靶点

卡博替尼是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其独特之处在于能够同时抑制多个关键靶点，从而通过多种途径发挥抗肿瘤作用。其主要作用靶点包括：

MET：卡博替尼对MET具有高度亲和力，MET通路与肿瘤生长、侵袭和转移密切相关。

VEGFR2：强效抑制血管内皮生长因子受体2，这是肿瘤血管生成(新生血管)中最关键的驱动因子。通过抑制VEGFR2，卡博替尼能有效阻断肿瘤的血液供应，”饿死”肿瘤。

RET：对于甲状腺髓样癌(MTC)，抑制RET原癌基因(多数MTC的驱动基因)是其核心作用机制。

其他靶点：还包括AXL、KIT、FLT-3等。

通过这种多靶点、协同作用的机制，卡博替尼能够同时发挥抗血管生成、直接抑制肿瘤细胞增殖、以及减少肿瘤侵袭和转移的三重功效。

【适应症】

卡博替尼适用于治疗：

晚期肾细胞癌(RCC)：

用于中高危的晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。

用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌成人患者。

肝细胞癌(HCC)：

用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌成人患者。

放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)：

用于既往接受过治疗后进展且放射性碘难治的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成人患者(注：此适应症可能因地区批准情况而异，Cometriq主要用于甲状腺髓样癌)。

甲状腺髓样癌(MTC)：

用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)成人患者(Cometriq)。

【用法用量】

卡博替尼的用法用量因其适应症和剂型(片剂/胶囊) 而异，需严格区分。

Cabometyx® (片剂) 用于肾癌、肝癌：

推荐剂量：每次60 mg，每日口服一次。

服用方法：空腹服用，服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食。整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开。

Cometriq® (胶囊) 用于甲状腺髓样癌：

推荐剂量：每次140 mg(即1粒80mg胶囊 + 3粒20mg胶囊)，每日口服一次。

服用方法：空腹服用，服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食。整粒吞服，不要打开胶囊。

剂量调整：

卡博替尼的副作用管理高度依赖剂量调整和中断。对于出现3级或4级不良反应、无法耐受的2级不良反应或药物相互作用的患者，医生会建议暂停用药，待不良反应缓解至基线或1级后，以降低的剂量恢复治疗。

Cabometyx的剂量可依次降至40 mg和20 mg每日一次。

Cometriq的剂量可依次降至100 mg(1粒80mg + 1粒20mg)和60 mg(3粒20mg)每日一次。

【常见副作用及科学管理策略】

卡博替尼的副作用与其多靶点抑制特性相关，需要积极和预防性的管理。

非常常见(≥30%)的副作用：

腹泻：是最常见的副作用，需提前指导患者使用止泻药(如洛哌丁胺)并进行饮食调整。

疲劳、乏力。

恶心、呕吐、食欲下降：预防性使用止吐药可能有帮助。

手足皮肤反应(HFSR)：掌跖红肿疼痛，表现为手脚红肿、脱皮、水泡、疼痛。需保持皮肤湿润，穿宽松鞋袜，避免摩擦。

体重减轻。

便秘。

发声困难(声音嘶哑)。

需高度警惕的严重副作用：

穿孔和瘘管：可能发生胃肠道穿孔或异常瘘管(如肠瘘)，一旦发生需永久停药。

出血：可能发生严重甚至致命的出血事件。近期有出血史或咯血病史的患者禁用。

血栓事件：可能增加动脉血栓栓塞事件(如心肌梗死、中风)和静脉血栓栓塞事件(如深静脉血栓、肺栓塞)的风险。

高血压：治疗前需控制血压，治疗期间每周监测血压，必要时使用降压药。

下颌骨坏死(ONJ)：虽不常见，但需在治疗前进行牙科检查，治疗期间避免 invasive 牙科操作。

蛋白尿：需定期监测尿蛋白。

【临床效果数据】

卡博替尼的疗效在多项关键III期临床试验中得到证实：

肾癌(METEOR研究 & CABOSUN研究)：

二线治疗(METEOR)：对比依维莫司，卡博替尼显著延长中位无进展生存期(PFS)(7.4 vs 3.8个月) 和中位总生存期(OS)(21.4 vs 16.5个月)。

一线治疗(CABOSUN)：对比舒尼替尼，用于中高危患者，显著延长PFS。

肝癌(CELESTIAL研究)：

用于索拉非尼经治患者，对比安慰剂，卡博替尼显著延长中位OS(10.2 vs 8.0个月) 和中位PFS(5.2 vs 1.9个月)。

甲状腺髓样癌(EXAM研究)：

对比安慰剂，卡博替尼显著延长中位PFS(11.2 vs 4.0个月)。

【重要注意事项】

用药前评估：开始治疗前应评估血压、尿蛋白，并考虑进行牙科检查。

定期监测：治疗期间必须定期监测血压、尿常规、肝功能、血小板计数，并密切观察出血和血栓迹象。

药物相互作用：卡博替尼是CYP3A4的底物。应避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)和抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)合用。同时，卡博替尼会延长QT间期，与其他可延长QT间期的药物合用需谨慎。

伤口愈合：对伤口愈合有影响，择期手术前至少停药3周，术后根据伤口愈合情况再决定是否恢复用药。

孕妇及哺乳期禁忌：卡博替尼对胎儿有致畸风险，孕妇禁用。哺乳期妇女在治疗期间应停止母乳喂养。