【通用名称】培米替尼(Pemigatinib)佩米替尼，培美替尼

【商品名称】Pemazyre(达伯坦®)

【剂型规格】口服片剂，4.5mg*28片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【作用机制】精准抑制FGFR2信号通路

培米替尼是一种强效、选择性、口服的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3抑制剂。FGFR信号通路在细胞增殖、存活、迁移和血管生成中起着关键的调控作用。

在部分胆管癌(约占10%-16%)患者中，存在FGFR2基因的重排/融合，这种遗传学改变会导致FGFR2信号通路发生组成性激活，即在不需要生长因子刺激的情况下持续发出”生长”指令，从而驱动肿瘤细胞的恶性增殖和生存。

培米替尼的作用机制是高度选择性地与FGFR1/2/3的ATP结合口袋结合，抑制其磷酸化，从而有效阻断下游的异常信号传导(如MAPK和PI3K通路)。通过这种精准的靶向抑制，培米替尼能够抑制肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡，同时对正常细胞的影响相对较小。

【适应症】

培米替尼适用于治疗：

既往至少接受过一线系统治疗后疾病进展、经检测确认存在FGFR2融合或重排的、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。

关键解读：

生物标志物驱动：用药前必须通过FDA或NMPA批准的检测方法(如二代测序NGS、FISH或RT-PCR)确认肿瘤组织或血浆中存在FGFR2基因融合或重排。这是患者能否从该药中获益的绝对前提。

治疗线数：主要用于既往接受过至少一种方案(通常是含吉西他滨的联合化疗)治疗失败后的后线治疗。

【用法用量】间歇给药方案

培米替尼采用一种独特的间歇给药方案，旨在平衡疗效和耐受性。

推荐剂量：

每次13.5 mg，每日口服一次。

给药方案：

连续服用14天，

随后停药7天，

以此构成一个21天的完整治疗周期。

持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：整片吞服，可与或不与食物同服。

剂量调整：如出现严重不良反应(如高磷血症相关事件、视网膜色素上皮脱离、严重口腔炎等)，医生会根据不良反应的严重程度，建议暂停用药，并在恢复后以较低剂量(如9 mg或4.5 mg，每日一次) 恢复治疗，或永久停药。

【常见副作用及科学管理策略】

培米替尼的副作用谱与其他FGFR抑制剂类似，需要积极监测和管理。

非常常见(≥20%)的副作用：

高磷血症：这是最常见的副作用(发生率高达60%)，是其靶向抑制FGFR的药效学效应标志，而非真正的毒性。需通过饮食控制(低磷饮食)、使用磷结合剂等方式管理。

脱发。

腹泻。

恶心、食欲下降。

便秘。

口腔炎：口腔溃疡和疼痛。

疲劳、乏力。

电解质紊乱：如低钠血症、低磷血症。

需高度警惕的严重副作用：

眼部疾病：这是需要特别关注的毒性。可能包括中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离(CSR/RPED)，表现为视物模糊、视力下降、飞蚊症等。强制要求进行基线眼科检查(包括OCT)，并在治疗期间每2个月进行一次，出现视觉症状时立即进行眼科检查。

高磷血症及相关软组织矿物化：持续严重的高磷血症可能导致钙磷产物升高，引起全身性异位钙化，累及血管、心脏、肾脏、肺和皮肤等软组织，造成严重损伤。

指甲毒性：甲剥离、甲沟炎等。

【临床效果数据】

培米替尼的获批基于一项名为FIGHT-202的关键性II期、开放标签、多中心研究。

客观缓解率(ORR)：在108例携带FGFR2融合/重排的既往经治胆管癌患者队列中，经独立评审委员会(IRC)评估的ORR为37.0%，其中完全缓解(CR)率为2.8%，部分缓解(PR)率为34.3%。

缓解持续时间(DoR)：中位缓解持续时间为8.1个月，其中有多达26例患者(66.7%)的缓解持续时间超过了6个月，显示了持久疗效。

疾病控制率(DCR)：高达82.4%，意味着绝大多数患者的病情得到了有效控制(缩小或稳定)。

【重要注意事项】

基因检测是绝对前提：严禁在未确认FGFR2融合或重排的情况下使用。

强制性的眼科与血磷监测：

眼科：治疗前必须进行基线眼科检查，之后定期(每2个月)及出现视觉症状时立即检查。

血磷：需定期监测血磷水平，积极管理高磷血症，防止严重并发症。

药物相互作用：培米替尼主要通过CYP3A4代谢。与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)合用会增加其暴露量，应避免或考虑减量;与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)合用会降低其疗效，应避免。

孕妇及哺乳期禁忌：培米替尼对胎儿可能造成致畸危害，孕妇禁用。育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。哺乳期妇女在治疗期间应停止母乳喂养。