【通用名称】塞利尼索(Selinexor)

【商品名称】Xpovio(希维奥®)

【剂型规格】口服片剂，20mg*16片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【作用机制】

塞利尼索的作用机制与传统靶向药物和化疗完全不同，它代表了一种全新的表观遗传调控治疗方法。

其核心靶点是核输出蛋白1(XPO1)。XPO1是细胞核内最重要的”货物”输出蛋白，负责将包括肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节蛋白和致癌蛋白mRNA在内的多种物质从细胞核运输到细胞质。在癌细胞中，XPO1往往过度表达，导致大量肿瘤抑制蛋白被”驱逐”出细胞核而失活，同时使得细胞质中的致癌蛋白水平升高，从而促进癌细胞的无限增殖和生存。

塞利尼索作为一种选择性核输出抑制剂(SINE)，能够可逆且选择性地与XPO1结合，阻断其功能。这使得肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累并重新激活，诱导癌细胞凋亡;同时，致癌蛋白mRNA被滞留在核内，减少了细胞质中致癌蛋白的翻译合成。此外，它还能抑制核因子κB(NF-κB)等多条致癌通路，并抑制肿瘤微环境中的细胞因子分泌，多重作用协同发挥抗肿瘤效果。

【适应症】

塞利尼索适用于治疗：

多发性骨髓瘤(MM)：

与地塞米松联用，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者，这些患者至少接受过四种既往治疗且其对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体耐药。

与硼替佐米和地塞米松联用，用于治疗既往接受过至少一线治疗的成人MM患者。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：

用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(RR DLBCL)成人患者，包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL，且既往接受过至少2线系统治疗。

【用法用量】

塞利尼索的用法需根据联合方案和适应症进行调整，通常采用间歇给药方案。

1. 与地塞米松联用治疗RRMM(XVd方案)：

塞利尼索：每次80 mg，每周第1天和第3天口服(即每周2次)。

地塞米松：20 mg，与塞利尼索同天服用。

2. 与硼替佐米和地塞米松联用(SVd方案)：

塞利尼索：每次100 mg，每周第1天口服(即每周1次)。

硼替佐米：1.3 mg/m²，每周第1天皮下注射。

地塞米松：20 mg，每周第1天和第2天口服。

3. 单药治疗DLBCL：

塞利尼索：每次60 mg，每周第1天和第3天口服(即每周2次)。

服用方法：随餐服用并用一整杯水送服，可减轻胃肠道不适。整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开。

剂量调整：需根据不良反应进行频繁的剂量调整、暂停或终止治疗。根据血液学毒性和非血液学毒性的严重程度，可逐步减量至60 mg、40 mg甚至20 mg。

【常见副作用及科学管理策略】

塞利尼索的副作用需要积极、主动的管理，尤其是支持治疗至关重要。

非常常见(≥20%)的副作用：

血液学毒性：血小板减少症(非常常见)、中性粒细胞减少症、贫血。需定期监测血常规，必要时使用生长因子支持或输注血制品。

胃肠道反应：恶心、呕吐(最常见)、腹泻、食欲下降、体重减轻。预防性使用止吐药(如5-HT3受体拮抗剂) 是标准方案。

全身性症状：疲劳、乏力(几乎普遍存在)。

低钠血症：需定期监测电解质。

感染。

需高度警惕的严重副作用：

血小板减少：可能引发出血事件，需要密切监测和管理。

严重感染：包括机会性感染，如下呼吸道感染、败血症等。

神经系统毒性：可出现头晕、意识模糊、晕厥等。

胚胎-胎儿毒性：对胎儿可能造成严重伤害。

【临床效果数据】

塞利尼索的疗效基于多项关键临床试验：

STORM研究(RRMM)：针对多重耐药MM患者，塞利尼索联合地塞米松的总缓解率(ORR)为26.2%，中位缓解持续时间(DoR)为4.4个月，为极度难治患者提供了宝贵的治疗机会。

BOSTON研究(既往接受过一线治疗的MM)：SVd方案相比Vd方案显著延长了中位无进展生存期(PFS)(13.93个月 vs 9.46个月)，证明了其在早线治疗中的价值。

SADAL研究(RR DLBCL)：在复发难治DLBCL患者中，ORR为29%，其中完全缓解(CR)率为13%，为缺乏治疗选择的患者带来了新的希望。

【重要注意事项】

积极的支持治疗：预防性止吐、水化、营养支持以及针对血液学毒性的管理是安全用药的基石。

必要监测：治疗期间必须定期(至少在前三个月每周)监测血常规、电解质(尤其是血钠)、体重和营养状况。

药物相互作用：塞利尼索是CYP3A4的底物。与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)合用会降低其疗效，应避免。与强效CYP3A4抑制剂合用可能增加其暴露量，需谨慎。

生育能力：可能对男性和女性的生育能力造成影响。

孕妇及哺乳期禁忌：塞利尼索对胎儿有潜在风险，孕妇禁用。哺乳期妇女在治疗期间应停止母乳喂养。