【通用名称】米托坦(Mitotane)

【商品名称】Lysodren

【其他名称】密妥坦、曼托坦、密托坦

【剂型规格】口服片剂，500mg*100片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【作用机制】双重作用对抗肾上腺皮质癌

米托坦的作用机制非常独特，兼具肾上腺皮质细胞毒性和激素抑制双重效应：

细胞毒性作用：米托坦对肾上腺皮质细胞具有高度选择性毒性。它能通过线粒体途径诱导肾上腺皮质细胞凋亡(程序性死亡)，并抑制肾上腺皮质类固醇激素的合成，从而直接杀死肿瘤细胞并抑制其功能。

激素抑制效应：米托坦能抑制皮质醇合成通路中的多个关键酶，显著降低皮质醇和其他肾上腺皮质激素的过量分泌，有效缓解由激素过度分泌引起的库欣综合征等症状。

多药耐药逆转：研究还表明，米托坦可能具有逆转肿瘤多药耐药性的作用，增强其他化疗药物的效果。

【适应症】

米托坦适用于治疗：

无法手术的、功能性和非功能性的肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma, ACC)。

辅助治疗：用于手术后( adjuvant therapy )，旨在消灭微小残留病灶，降低复发风险。

晚期治疗：用于治疗不可切除的、局部晚期或转移性肾上腺皮质癌，以控制肿瘤生长和激素分泌。

【用法用量】

个体化给药与治疗药物监测

米托坦的治疗窗口较窄，个体差异大，因此必须遵循个体化给药原则，并进行治疗药物监测(TDM)。

初始剂量：通常从低剂量开始(每日1-2克，分2-4次服用)，以减少胃肠道不良反应。

剂量递增：根据患者的耐受情况，每1-2周逐渐增加剂量，直至达到最大耐受剂量(MTD)。目标日剂量通常为2-6克，分3-4次服用，最高可达9-10克/天(在严密监控下)。

维持剂量：达到最大耐受剂量后，长期维持治疗。

服用方法：随餐服用或餐后服用，可减少胃肠道刺激。整片吞服。

治疗药物监测(TDM)：这是米托坦治疗的核心环节。通过定期监测血中米托坦的浓度来调整剂量：

目标治疗浓度：通常建议将血药浓度维持在 14-20 mg/L 之间。低于14 mg/L可能疗效不足，高于20 mg/L则神经毒性风险显著增加。

【常见副作用及科学管理策略】

米托坦的副作用常见且多样，与剂量相关，需要积极管理。

非常常见(>50%)的副作用：

胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、食欲不振是最常见的不良反应。随餐服药、分次服用可减轻症状，严重时需使用止吐、止泻药物和支持治疗。

中枢神经系统毒性：头晕、嗜睡、乏力、精神恍惚、共济失调(平衡能力差)。这是剂量限制性毒性，血药浓度过高时尤其明显。患者服药期间应避免驾驶和操作危险机械。

常见(10%-50%)的副作用：

皮肤反应：皮疹、皮肤色素沉着。

视觉障碍：视物模糊、复视、晶体混浊。

男性生殖系统：性欲减退、勃起功能障碍。

肌肉骨骼：关节痛、肌肉痛。

内分泌影响(几乎必然发生，需替代治疗)：

米托坦会广泛抑制肾上腺功能，导致肾上腺功能不全(肾上腺皮质功能减退)。因此，几乎所有患者都需要同时接受糖皮质激素(如氢化可的松)的替代治疗，有时还需补充盐皮质激素(如氟氢可的松)。患者应随身携带“激素应急卡”，在应激情况下需增加激素剂量。

【临床效果与地位】

米托坦是肾上腺皮质癌治疗的基石药物。

辅助治疗：可显著延长高危肾上腺皮质癌患者手术后的无复发生存期(RFS)。

晚期治疗：作为一线治疗，有效率为30%-35%，疾病控制率可达50%-80%，并能有效控制激素分泌症状，改善患者生活质量。与依托泊苷+顺铂/多柔比星联合(EDP-M方案)是晚期ACC的标准化疗方案。

【重要注意事项】

必须进行TDM：严禁在没有血药浓度监测的情况下长期使用高剂量米托坦。

肾上腺皮质功能不全的预防与管理：必须同时进行糖皮质激素替代治疗，并教育患者应对应激情况。

药物相互作用：米托坦是强效的CYP3A4酶诱导剂，会显著加速许多通过此酶代谢的药物的清除，如华法林、某些镇静剂、他克莫司等，导致这些药物疗效下降。合并用药时需密切监测并调整剂量。

孕妇及哺乳期禁忌：米托坦对胎儿有潜在致畸风险，孕妇禁用。哺乳期妇女在治疗期间应停止母乳喂养。

定期监测：除血药浓度外，还需定期检查肝功能、肾上腺皮质功能、神经系统评估等。