【通用名】奈拉替尼/来那替尼/Neratinib/Niratinib

【商品名】贺俪安/Nerlynx/Hernix

【生产药企】孟加拉碧康制药

【剂型】片剂

【规格】40mg*180片/盒

【适应症】

早期乳腺癌辅助治疗：用于已完成标准曲妥珠单抗(赫赛汀)辅助治疗、疾病未进展但存在高危因素的HER2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗，以降低复发风险。

晚期或转移性乳腺癌：与卡培他滨联用，用于已接受过两种或两种以上抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

【用法用量】

推荐剂量：每次240毫克(6片40毫克片剂)，每日一次，与食物同服。

早期乳腺癌：持续服用1年或直至疾病复发。

晚期或转移性乳腺癌：每21天为一个周期，在第1-21天每日一次口服来那替尼，并在第1-14天联合卡培他滨(750 mg/m²，每日两次)治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

腹泻预防：首次服用来那替尼前56天开始服用洛哌丁胺(loperamide)预防腹泻，并持续至治疗的前56天。之后可根据需要维持每日1-2次排便。

剂量调整：对于严重肝功能损害患者，起始剂量应降至80毫克。根据个体安全性和耐受性，可能需要中断或减少剂量。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥10%)包括：

腹泻(发生率高达95%)，可能严重且导致脱水、低血压或肾衰竭。

恶心、呕吐、腹痛。

疲劳、皮疹、口腔炎。

食欲下降、肌肉痉挛、消化不良。

其他：肝酶升高(ALT/AST)、皮肤干燥、体重减轻、尿路感染等。

【注意事项】

腹泻管理：腹泻是来那替尼最常见的不良反应。必须通过洛哌丁胺预防和剂量递增策略管理。出现严重或持续性腹泻(如≥3级)时应中断用药，必要时补充液体和电解质。若最大剂量减量后仍出现4级腹泻或反复≥2级腹泻，应永久停药。

肝毒性：治疗前3个月每月监测肝功能(ALT、AST、胆红素)，之后每3个月或临床需要时监测。出现3级肝毒性应暂停用药，4级则永久停药。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害。育龄女性治疗期间及末次剂量后至少1个月内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

避免与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)、P-gp及中度CYP3A4双重抑制剂合用。

避免与质子泵抑制剂同时使用。若使用H2受体拮抗剂或抗酸剂，需调整服药时间(H2受体拮抗剂前至少2小时或后10小时服用来那替尼;抗酸剂后至少3小时服用来那替尼)。

【作用机制】

来那替尼是一种不可逆的表皮生长因子受体(EGFR/HER1、HER2、HER4)抑制剂。它通过抑制酪氨酸激酶活性，减少下游MAPK和AKT信号通路传导，从而抑制表达EGFR和/或HER2的癌细胞生长。即使在某些HER2点突变(如L755S、V777L)的情况下，它仍能保持活性。

【储存条件】

室温(20°C-25°C)保存，防潮避热，置于儿童接触不到的地方。