【通用名称】凡德他尼

【商品名称】Caprelsa(全球通用商品名)Vandetanib

【剂型规格】100mg*30片剂，300mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适用人群】

凡德他尼适用于治疗无法手术的晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)成人患者。该药物特别适用于症状性或多发性进展的晚期MTC患者，需要在使用前评估患者的获益风险比。

【作用机制】

凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

抑制RET酪氨酸激酶活性(包括遗传性MTC相关的RET突变)

抑制表皮生长因子受体(EGFR)

抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)

抑制BRK、TIE2、EPH受体和SRC激酶活性

通过多靶点抑制作用，同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。

【用法用量】

推荐剂量：300mg每日一次口服

服药方法：整片吞服，不可压碎或咀嚼。可与或不与食物同服

服药时间：建议每天固定时间服用

剂量调整：

出现严重不良反应时应暂停用药

恢复后可减量至200mg每日一次

如不能耐受200mg剂量，可进一步减至100mg每日一次

【不良反应】

常见不良反应包括：

皮肤反应：皮疹(53%)、痤疮样皮炎(35%)、皮肤干燥(15%)

胃肠道反应：腹泻(57%)、恶心(33%)、呕吐(15%)

心血管系统：QT间期延长(14%)、高血压(33%)

其他：疲劳(24%)、头痛(26%)、食欲下降(21%)

严重不良反应需要密切关注：

QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速

严重皮肤反应

间质性肺病

缺血性脑血管事件

心力衰竭

【注意事项】

QT间期监测：治疗前和治疗期间定期监测心电图和电解质

皮肤毒性：监测严重皮肤反应，必要时暂停或终止治疗

间质性肺病：监测肺部症状，疑似ILD应立即停药

高血压：定期监测血压，必要时使用降压药物

出血风险：监测出血体征，严重出血时应中断治疗

【药物相互作用】

延长QT间期的药物：避免与ⅠA类和Ⅲ类抗心律失常药合用

强效CYP3A4诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

CYP3A4底物：与敏感CYP3A4底物合用时应谨慎

【特殊人群用药】

孕妇：可能引起胎儿损害，禁用

哺乳期：治疗期间及末次给药后4个月内停止哺乳

肝功能损害：轻度至中度损害无需调整剂量，重度损害患者不推荐使用

肾功能损害：肌酐清除率<50mL/min患者不推荐使用

老年人：无需特别调整剂量

【临床疗效数据】

关键性临床试验(ZETA研究)显示：

中位无进展生存期：30.5个月 vs 19.3个月(安慰剂组)

客观缓解率：45% vs 13%

疾病控制率：87% vs 71%

中位缓解持续时间：22.3个月

总生存期改善：风险比0.89

【患者用药指南】

按时服药：每日固定时间服用，不要漏服

整片吞服：不要压碎或咀嚼片剂

心电图监测：按要求定期进行心电图检查

血压监测：定期测量并记录血压

皮肤护理：注意皮肤护理，避免阳光直射

症状报告：及时报告心悸、呼吸困难、严重腹泻等症状

【风险评估与减灾策略】

凡德他尼需要通过专门的REMS计划管理，包括：

处方医生必须经过认证和培训

药房必须经过认证

患者必须接受心电图监测和电解质管理教育

每次处方前必须确认最近的QTc间期值

【储存条件】

凡德他尼应在原包装中保存，温度控制在20-25°C，允许短期保存在15-30°C环境中。防潮避光，请将药品放在儿童无法触及的地方。

凡德他尼为晚期甲状腺髓样癌患者提供了重要的治疗选择，特别是在控制疾病进展方面显示出显著疗效。然而，由于其潜在的心脏毒性风险，使用需要在经验丰富的肿瘤科医生指导下进行，患者应充分了解药物信息，密切配合医疗团队的监测和随访，严格遵守REMS计划要求，以确保用药安全有效。