【通用名称】托法替尼(Tofacitinib)托法替布

【商品名称】尚杰(中文);Xeljanz(英文)

【剂型规格】5mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适应人群】

托法替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，适用于对甲氨蝶呤等改善病情抗风湿药(DMARDs)疗效不足或无法耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。

此外，它还被批准用于：

活动性银屑病关节炎(PsA) 成人患者。

溃疡性结肠炎(UC) 成人患者。

强直性脊柱炎(AS) 成人患者。

重要提示： 本品为处方药，需在富有相关疾病诊断和治疗经验的医生指导下使用。患者通常需先尝试过一种或多种传统DMARDs治疗无效或不耐受后，才考虑使用。

【作用机制】

托法替尼的作用机制是通过选择性抑制Janus激酶(JAK) 的活性来发挥作用。

阻断炎症信号通路： 在多种自身免疫性疾病中，过多的细胞因子(如IL-6、IFN-γ等)会通过与细胞表面的受体结合，激活细胞内的JAK-STAT信号通路，从而引发持续的炎症反应和免疫攻击。

靶向治疗： 托法替尼可穿透细胞膜，直接抑制JAK酶的活性，从而中断这些致炎细胞因子的信号传导，“从源头”上抑制免疫炎症反应，减轻关节肿痛、抑制骨质破坏，控制疾病进展。

【用法用量】

推荐剂量： 根据不同适应症，剂量有所不同。

类风湿关节炎、银屑病关节炎： 口服，每次5毫克，每日两次。或服用11mg缓释片，每日一次。

溃疡性结肠炎： 诱导期通常为10毫克，每日两次;维持期可为5毫克或10毫克，每日两次，需根据患者情况由医生决定。

服用方法： 可与食物同服或不同服。

剂量调整： 对于有肾功能不全、肝功能不全的患者，或与强效CYP3A4抑制剂、CYP2C19抑制剂合用时，以及存在严重感染风险的患者，医生会评估并调整剂量(如降至5mg，每日一次)。

【不良反应与黑框警告】

托法替尼携带美国FDA的黑框警告(最严重的警告)，需高度警惕：

严重感染： 可能增加导致住院或死亡的严重细菌、真菌、病毒(包括带状疱疹)和机会性感染的风险。患者如出现任何感染迹象(如发热、寒战、咳嗽、皮肤红肿热痛)应立即就医。

死亡率： 在50岁及以上、至少有一个心血管风险因素的RA患者中，与TNF抑制剂相比，使用10mg每日两次的托法替尼会增加全因死亡率。

恶性肿瘤和淋巴瘤： 可能增加发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤(如肺癌、乳腺癌、皮肤癌)的风险。

心血管风险： 可能增加主要不良心血管事件(MACE，如心梗、卒中)的风险。

血栓形成： 可能增加动脉和静脉血栓栓塞事件(如深静脉血栓、肺栓塞)的风险。

其他常见不良反应包括：

头痛

腹泻

鼻咽炎

胆固醇水平升高

恶心

皮疹

【注意事项】

感染监测： 用药前、用药期间和用药后应密切监测患者是否出现感染症状。在开始治疗前，应进行潜伏性结核病筛查，结果阳性者需在治疗前先进行抗结核治疗。

实验室监测： 定期监测中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血脂(脂质)和肝功能。

疫苗接种： 避免接种活疫苗。

胃肠道穿孔： 对于有胃肠道穿孔风险因素(如憩室炎)的患者，应谨慎使用。

【药物相互作用】

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑) 或 CYP2C19和CYP3A4双重强效抑制剂(如氟康唑)：会显著增加托法替尼的血药浓度，需避免合用或降低托法替尼剂量。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：会显著降低托法替尼的血药浓度，导致疗效下降，应避免合用。

免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、他克莫司)：合并使用可能增加免疫抑制过度和感染的风险。

【特殊人群用药】

孕妇： 仅在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时使用。

哺乳期妇女： 建议在用药期间停止哺乳。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

老年人： 年龄增长(≥65岁)本身即是严重感染的风险因素，老年患者用药应更加谨慎。

【临床疗效数据】

多项III期临床研究证实：

对于中重度活动性类风湿关节炎患者，托法替尼(5mg，每日两次)单药或与甲氨蝶呤联用，在缓解关节炎症状和体征、改善身体功能以及抑制结构性关节损伤方面，显著优于安慰剂，且效果不劣于TNF抑制剂。

在溃疡性结肠炎患者中，托法替尼在诱导和维持临床缓解方面显示出显著疗效。

【患者用药指南】

遵医嘱： 严格按医生处方服药，切勿自行更改剂量或停药。

警惕感染： 了解感染症状，一旦出现立即联系医生。

定期复查： 按时完成血液检查(血常规、肝肾功能、血脂)和随访，这是安全用药的关键。

告知医生： 开始治疗前，告知医生您的全部健康状况(特别是感染、肝病、肾病、心脏病、癌症病史)和正在使用的所有药物。

避免活疫苗： 用药期间及停药后一定时间内避免接种活疫苗(如麻腮风、水痘疫苗)。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许在15°C-30°C之间短途运输。

置于原包装中，防潮。

请放在儿童接触不到的地方。