【通用名称】阿伐替尼(Avapritinib)

【商品名称】泰吉华®(中文商品名);AYVAKIT(全球商品名)

【剂型规格】100mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症与适用人群】

阿伐替尼主要用于治疗以下患者：

PDGFRA外显子18突变型胃肠道间质瘤(GIST)：

用于治疗不可切除或转移性成人GIST患者，其携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变，包括经典的D842V突变。

晚期系统性肥大细胞增多症(Advanced SM)：

用于治疗成人晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)，包括侵袭性SM(ASM)、伴有相关血液肿瘤的SM(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

关键前提： 用药前必须通过基因检测确认存在PDGFRA外显子18突变(对于GIST)或KIT D816V突变(对于AdvSM，尽管阿伐替尼对此突变活性有限)。

【作用机制】

阿伐替尼是一种强效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂，其作用靶点极为精准。

精准靶向： 它能直接靶向并抑制KIT和PDGFRA的突变型激酶，其中对PDGFRA D842V突变体的抑制效力尤为显著。该突变此前对所有已批准的TKI药物均耐药。

克服耐药： 通过直接结合于激酶的活性构象，阿伐替尼有效阻断了由突变型KIT或PDGFRA驱动的异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，克服了现有药物的耐药难题。

【用法与用量】

推荐剂量： 根据适应症有所不同。

GIST(PDGFRA外显子18突变)： 口服，一次300毫克(300mg)，每日一次。

晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)： 口服，一次200毫克(200mg)，每日一次。

服用方法： 整片吞服，需空腹服用，至少在饭前1小时或饭后2小时服用。不可压碎、咀嚼或掰开药片。

剂量调整： 如发生颅内出血、严重中枢神经系统不良反应或无法耐受的毒性，医生会根据情况建议暂停用药、降低剂量或永久停药。常见的剂量调整阶梯为200mg每日一次或100mg每日一次。务必严格遵循医嘱。

【常见不良反应】

最常见(≥20%)的不良反应包括：

中枢神经系统效应： 认知功能障碍(如记忆力减退、注意力不集中、意识模糊)、头晕、睡眠障碍(失眠、嗜睡)。

水肿： 眼眶周围水肿(眼周浮肿)、外周水肿(四肢肿胀)。

液体滞留： 胸腔积液。

胃肠道反应： 恶心、腹泻、呕吐、便秘、食欲下降。

其他： 乏力、流泪增加、发热、体重增加。

【重要注意事项与警告】

颅内出血： 阿伐替尼可能增加颅内出血的风险。治疗期间需定期进行头颅MRI检查监测。一旦发生颅内出血，应永久停药。

中枢神经系统不良反应： 如认知障碍、头晕、睡眠障碍等非常常见。患者在接受治疗期间应避免驾驶或操作危险机械。

认知功能影响： 建议患者及时向医生报告任何思维或情绪上的变化，医生可能会采取剂量暂停或调整等管理策略。

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂与诱导剂： 阿伐替尼主要通过CYP3A4酶代谢。

应避免与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)同时使用，否则会显著增加阿伐替尼的血药浓度和毒性。

应避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)同时使用，否则会显著降低阿伐替尼的血药浓度，影响疗效。

【临床疗效数据】

关键性NAVIGATOR研究显示：

对于PDGFRA外显子18突变的GIST患者，阿伐替尼治疗的总体缓解率(ORR)高达91%，其中完全缓解(CR)率为7%，展现了前所未有的疗效，彻底改变了这类患者的治疗格局。

【患者用药与储存指南】

用药： 严格按时按量空腹服用。若服药后发生呕吐，不可补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。

储存： 于20°C至25°C的室温下保存，原包装防潮避光。置于儿童无法触及处。