【通用名称】Dordaviprone、多达维普酮

【商品名称】Modeyso

【其他名称】ONC201

【生产药企】美国Chimerix公司(简称Jazz)

【剂型】胶囊

【规格】125mg*10粒/瓶

【适应症】

Dordaviprone(Modeyso)ONC201是一种口服靶向抗癌药物，适用于治疗1岁及以上患有H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤(DMG)的成人和儿童患者，且这些患者在先前的治疗后出现疾病进展。

【作用机制】

Dordaviprone是一种首创的小分子imipridone类药物，具有双重作用机制：它激活线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)，并抑制多巴胺D2受体(DRD2)。这种双重作用能诱导整合应激反应、改变肿瘤细胞代谢，并最终促使肿瘤细胞凋亡。在临床前模型中，它还能恢复H3 K27M突变胶质瘤中的组蛋白H3 K27三甲基化水平。

【剂量与给药】

成人推荐剂量：每周一次，每次口服625mg。

儿童推荐剂量：依据体重调整(适用于体重≥10kg的患儿)，具体需遵医嘱。

服用方法：需空腹服用(进食前至少1小时或进食后3小时)。整粒吞服胶囊。若患者无法吞服胶囊，可打开胶囊，将内容物与15-30mL液体(如运动饮料、苹果汁、柠檬水或水)混合后立即饮用，混合后应在2小时内服用。

【重要安全性信息】

使用本品需密切关注以下风险：

1. 超敏反应：可能发生严重过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、发热、低血压、喘息或面部/咽喉肿胀。一旦出现应立即停药并就医。

2. QTc间期延长：可能导致浓度依赖性的QTc间期延长，增加发生室性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)甚至猝死的风险。

用药前及治疗期间应定期监测心电图和电解质。

避免与已知可延长QTc间期的药物或其他强效/中效CYP3A4抑制剂联合使用。若必须合用，需调整Dordaviprone剂量并密切监测。

3. 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害。育龄期女性患者及有生育能力的男性患者在其治疗期间及末次给药后至少1个月内应采取有效的避孕措施。孕妇禁用。

【不良反应】

最常见的不良反应(发生率≥20%)包括：

疲劳、头痛、呕吐、恶心、肌肉骨骼疼痛;

最常见的3级或4级实验室异常(发生率≥2%)包括：

淋巴细胞减少、血钙降低、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。

【其他注意事项】

药物相互作用：避免与强效或中效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。若无法避免与强效或中效CYP3A4抑制剂联合使用，成人及体重≥52.5kg的儿科患者需相应减少Dordaviprone剂量。

哺乳期：建议治疗期间及末次给药后一周内不要哺乳。

遗漏或呕吐剂量：服药后若呕吐，无需补服。若漏服在2天内发现，应尽快补服;若超过2天，则跳过此次漏服剂量，按原计划服用下一次剂量。