【通用名称】来那帕韦注射液，Lenacapavir injection

【商品名称】Sunlenca，LuciLena

【其他名称】来那帕韦钠注射液，来那卡帕韦注射液

【剂型规格】皮下注射剂：463.5mg/1.5mL(309mg/ml)

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【作用机制】

来那帕韦注射液是一种长效艾滋病毒衣壳抑制剂，可以干扰艾滋病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，这种药物的多阶段作用机制与目前其他已获批的抗病毒药物不同。大多数抗病毒药物仅作用于病毒复制的一个阶段，而来那帕韦注射液旨在抑制艾滋病毒生命周期的多个阶段，并且在体外实验中未发现与其他现有药物类别的交叉耐药性。

【适应靶点】

HIV-1衣壳蛋白(Capsidprotein，p24亚基)。来那卡帕韦直接结合于衣壳六聚体亚基间的界面，阻断核转运蛋白与衣壳的结合，抑制HIV-1前病毒DNA的核摄入，干扰Gag/Gag-Pol功能及衣壳亚基组装。

【适应症】

来那帕韦注射液适用于降低体重至少35kg的成年人和青少年通过性途径感染艾滋病病毒(HIV)的风险。在开始使用本品之前，个人的HIV-1试验必须为阴性。

【用法用量】

HIV-1暴露前预防人群的HIV-1筛查

所有拟使用来那卡帕韦者，用药前、每次注射前均需接受HIV-1感染筛查，临床必要时额外增加筛查频次;筛查需采用美国食品药品监督管理局(FDA)批准或认可的、可诊断急性或原发性HIV-1感染的检测试剂。

用药前筛查：若采用抗原/抗体特异性检测且结果为阴性，即便RNA特异性检测结果后续出具，仍需以RNA特异性检测结果确认阴性状态。

用药期间筛查：快速床旁抗原/抗体检测阴性结果，需通过高灵敏度检测试剂进一步确认。

用药依从性

用药前，医护人员需筛选同意接受规定HIV-1筛查及每6个月注射给药方案的受试者;同时对受试者进行用药教育，强调严格遵守给药时间对降低HIV-1感染风险、预防耐药发生的重要性。

推荐剂量

适用于成人及体重≥35kg青少年，给药方案分为起始给药(皮下注射+口服片剂)与维持给药(皮下注射)两个阶段，口服片剂可随餐或空腹服用。

起始给药

第1天：皮下注射927mg(2支1.5mL注射液)，同时口服600mg(2片300mg片剂)。

第2天：口服600mg(2片300mg片剂)。

维持给药：自末次注射日期起，每6个月(26周)±2周，皮下注射927mg(2支1.5mL注射液)。

完整起始给药方案为疗效确立的唯一标准，不可单独使用注射或口服剂型完成起始给药。

【漏用剂量给药方案】

起始口服剂量漏用

若遗漏第2天600mg口服剂量，应尽快补服;禁止在同一天服用第1天与第2天的口服剂量。

注射延迟给药(维持期)

若预计6个月一次的注射延迟超过2周，可临时服用来那卡帕韦片剂，最长可临时用药6个月，直至恢复注射给药。

临时口服方案：自末次注射起26~28周内，每7天口服300mg;末次口服后7天内需恢复维持期注射给药。

注射漏用

末次注射超过28周且未服用临时口服片剂者，经临床评估确认仍适合用药且HIV-1阴性后，需从第1天重新启动完整起始给药方案，后续按维持期方案给药。

与强效或中度CYP3A诱导剂联用的剂量调整

受试者启用强效或中度CYP3A诱导剂时，需补充服用来那卡帕韦，具体调整方案如下：

联用强效CYP3A诱导剂

来那卡帕韦起始给药需至少提前2天，再启用强效CYP3A诱导剂。

诱导剂启用当日：皮下注射927mg，同时口服600mg。

诱导剂启用次日：口服600mg。

诱导剂联用超过6个月：自诱导剂启用日起，每6个月±2周，重复上述补充给药步骤。

停用诱导剂后：恢复常规每6个月维持期注射方案。

已使用强效CYP3A诱导剂者，不可直接启用来那卡帕韦;服用临时口服片剂期间，不可联用强效CYP3A诱导剂。

联用中度CYP3A诱导剂

来那卡帕韦起始给药后，可随时启用中度CYP3A诱导剂。

诱导剂启用当日：皮下注射补充剂量463.5mg(1支1.5mL注射液)。

诱导剂联用超过6个月：自诱导剂启用日起，每6个月±2周，重复上述补充给药步骤。

停用诱导剂后：恢复常规每6个月维持期注射方案。

已使用中度CYP3A诱导剂者，不可直接启用来那卡帕韦;服用临时口服片剂期间，不可联用中度CYP3A诱导剂。

皮下注射剂的制备与给药

来那卡帕韦注射剂仅可皮下注射，由医护人员给药，首选腹部注射，大腿为备选部位;严禁皮内注射，避免引发严重注射部位反应。

无菌操作：给药前目视检查药液，来那卡帕韦为黄色溶液，若出现变色、可见颗粒物，禁止使用;药液从西林瓶抽取后需尽快注射。

给药工具：配套18号针头仅用于抽取药液，22号针头用于皮下注射，所有耗材一次性使用。

注射步骤：每支完整剂量需2次1.5mL注射，两注射点间距至少10cm(4英寸)，注射角度优先90°，45°可接受。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。

【不良反应】

严重副作用

发生率未知的症状：深色尿液、发热、四肢无法活动、关节痛、浅色粪便、肌肉压痛/无力/疼痛、恶心、呕吐、皮疹、四肢突发麻木/无力、异常疲劳/乏力、右上腹或胃部疼痛、体重下降、眼白发黄/皮肤发黄(黄疸)。

其他副作用

一般不良反应：恶心(极常见，≥10%，最高达12%)、头痛、注射部位反应(极常见，≥10%，最高达83%)。

皮肤系统：皮炎(发生率未知)。

胃肠道系统：恶心(极常见，≥10%，最高达12%)、腹泻、呕吐。

肝脏系统：丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、直接胆红素升高。

局部反应：注射部位反应(极常见，≥10%，最高达83%)，具体包括：肿胀(最高达36%)、疼痛(最高达56%)、红斑(最高达31%)、结节(最高达64%)、硬结(最高达16%)、瘀斑(3%)、局部温热(2%)、瘙痒(最高达6%)、药液外渗(3%)、局部不适(1%)、肿块(3%)、血肿(1%)、水肿(1%)、溃疡(1%);上市后报告：注射部位坏死。

代谢系统：糖尿、高血糖、蛋白尿。

肌肉骨骼系统：肌酐升高(极常见，≥10%，13%)。

神经系统：头痛、头晕。

【禁忌症】

HIV-1未知或阳性状态。

【警告和注意事项】

1、降低HIV-1病毒感染和其他性传播感染风险的综合管理：全面管理以降低HIV-1感染风险。使用本品作为全面预防策略的一部分，可降低感染 HIV-1的风险，该策略包括严格遵循给药时间表以及采取更安全的性行为措施，例如使用安全套，以降低性传播感染(STIs)的风险。建议个人使用其他预防措施(例如，坚持和正确使用避孕套;了解性伴侣的HIV-1感染状态，包括病毒抑制状态;定期检测可能导致HIV-1病毒传播的性传播感染。告知个人并支持他们努力减少与HIV-1获得性风险相关的性行为。

2、对本品的潜在耐药风险：若个体在使用本品之前或期间感染HIV-1，或者在停止使用本品后再次感染HIV-1，可能会产生对来那卡帕韦的抗药性。对于仅服用本品且未确诊HIV-1感染的个体，可能会出现HIV-1抗药性的基因突变，因为仅服用本品并不能构成完整的HIV-1治疗方案。若患者被确认感染HIV-1，应立即开始完整的HIV-1治疗方案，以降低产生耐药性的风险。每次注射前均需进行检测，并在临床需要时额外进行检测，以确认HIV-1检测结果为阴性。

3、长效特性和潜在相关风险：医护人员应考虑到本品的长效特性。本品的残留浓度可能会在长时间保留在体循环中(从最后一次皮下注射后长达12个月甚至更久)。注意选择能够遵守规定注射剂量安排的个体非常重要，因为不按照每六个月注射一次的计划进行注射或者漏打针剂都可能导致感染HIV-1病毒以及产生抗药性。

4、给药不当可能会造成严重的注射部位反应：来那卡帕韦的不当给药(如：皮内注射)可能导致严重的注射部位反应，包括坏死和溃疡。请确保仅皮下注射。

【药物相互作用】

1、其他药物对本品的影响：本品是P-gp、UGT1A1和CYP3A的底物

(1) 强效或中效CYP3A诱导剂：强效或中效CYP3A诱导剂可能会显著降低本品的血浆浓度，从而降低本品的疗效。因此，在开始使用强或中效CYP3A诱导剂时，建议调整本品的剂量(补充剂量)。

(2) 联合使用P-gp， UGT1A1和强效CYP3A抑制剂：联合使用P-gp、UGT1A1和强效CYP3A抑制剂可能会显著增加本品的血浆浓度。不建议将这些抑制剂与本品同时使用。

2、本品对其他药物的影响

(CYP3A和P-gp底物：来那卡帕韦是CYP3A和P-gp的中效抑制剂。与CYP3A或P-gp的敏感底物共同给药可能会增加这些底物的浓度，并导致其不良事件的风险增加。由于本品皮下给药后具有较长的半衰期，可能会增加主要由CYP3A代谢的药物的暴露量，因此在本品最后一次注射后9个月后再开始使用主要由CYP3A代谢的药物。

3、无临床显著相互作用的药物

根据对本品进行的药物相互作用研究，未观察到阿托伐他汀、法莫替丁、匹伐他汀、罗苏伐他汀、替诺福韦酯和伏立康唑之间有临床意义的药物相互作用。

【特殊人群中的使用】

1、怀孕：现有数据暂未发现药本品与流产、或母体及胎儿不良结局之间的关联风险。

2、哺乳：本品存在于乳汁中，在使用本品期间怀孕的人所哺育的婴儿体内，检测到了极低水平的来那卡帕韦。尚未清楚本品对母乳喂养的婴儿、产奶量的影响。对于未感染 HIV-1的女性而言，应综合考虑母乳喂养所带来的发育和健康益处、母亲使用本品进行HIV-1预防性治疗的临床需求，同时还要考虑本品对母乳喂养婴儿可能产生的不良影响，以及因不遵医嘱和后续母婴传播而导致的HIV-1感染风险。

3、老年用药：临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻人不同。

4、肾功能损伤：对于轻度、中度或重度肾功能损害(估计肌酐清除率大于或等于15mL/min)的患者，不建议调整本品的剂量。

5、肝功能损伤：轻度(ChildPugh级)或中度(ChildPugh级)肝功能损害患者不建议调整本品的剂量。尚未对严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者进行研究。

【贮藏】

原包装储存在20°C-25°C的环境中，允许在15℃-30℃中短暂储存。