【通用名称】吉三代，索磷布韦维帕他韦片，丙通沙

【商品名称】Epclusa，SofosbuvirVelpatasvir，MyHep All，SODADX

【剂型规格】每片含索磷布韦400mg和维帕他韦100mg，一盒28片装

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【储存条件】30℃以下干燥保存，避免儿童接触

【适应症】

吉三代适用于所有基因型(1-6型)慢性丙型肝炎病毒感染的成人及3岁以上儿童患者，尤其适用于以下人群：

初治或经治患者：无论是否接受过干扰素、利巴韦林或其它DAAs治疗，均可使用。

合并代偿期肝硬化：肝功能Child-Pugh A级患者无需调整剂量。

失代偿期肝硬化：需联合利巴韦林(Child-Pugh B/C级需谨慎评估)。

肝移植后丙肝复发：疗效确切，耐受性良好。

HIV/HCV共感染：无需调整抗HIV方案中的某些药物(如替诺福韦需监测肾功能)。

关键临床数据：在3期临床试验ASTRAL-1中，吉三代治疗12周后，1-6型丙肝患者的持续病毒学应答率(SVR12，即治愈率)高达99%，且未出现因耐药而导致的治疗失败。

【用法用量】

标准治疗方案

常规剂量：每日一次，每次一片(400mg/100mg)，口服，随餐或空腹均可。

治疗周期：

无肝硬化或代偿期肝硬化：12周。

失代偿期肝硬化：12周 联合利巴韦林(根据体重调整剂量，每日分两次服用)。

漏服处理：若漏服时间<18小时，立即补服;若已接近下次服药时间，跳过漏服剂量，不可双倍服用。

特殊人群调整

儿童(3-17岁)：基于体重计算剂量(需使用儿童专用剂型或根据医师指导拆分)。

肾功能不全：eGFR≥30 mL/min无需调整;eGFR<30 mL/min或透析患者禁用(因索磷布韦代谢产物可经透析清除，但缺乏安全数据)。

肝功能不全：轻中度(Child-Pugh A/B)无需调整;重度(Child-Pugh C)需由经验丰富的医生评估后决定。

【不良反应】

吉三代总体耐受性良好，常见不良反应(发生率≥5%)多为轻中度，可自行缓解：

发生率不良反应(无肝硬化/代偿期)加用利巴韦林后额外症状

常见(≥10%)头痛、疲劳贫血、恶心、失眠

偶见(1%-10%)恶心、腹泻、失眠皮疹、咳嗽、呼吸困难

罕见(<1%)严重心动过缓(与胺碘酮联用)、血管性水肿重度溶血

温馨提示：若出现呼吸困难、皮肤黄染、尿色加深(溶血或肝损伤信号)，请立即就医。

【禁忌与注意事项】

绝对禁忌

对索磷布韦、维帕他韦或任何辅料过敏者。

与利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠等强效P-gp或CYP诱导剂联用(会降低血药浓度导致疗效丧失)。

与胺碘酮联用(有报道导致严重症状性心动过缓甚至心脏骤停)。

重要警告

HBV再激活风险：所有开始吉三代治疗的患者必须筛查乙肝表面抗原(HBsAg)和核心抗体(HBcAb)。若合并HBV感染，需同时启动抗HBV治疗，否则可能引发暴发性肝炎。

肾功能监测：使用替诺福韦(TDF)治疗HIV/HCV共感染者，应每3个月检查肾功能和血磷。

妊娠与哺乳：与利巴韦林联用时，女性及男性伴侣必须采取有效避孕(治疗中及停药后6个月)。哺乳期建议暂停哺乳(药物可进入乳汁，但婴儿风险不明)。

【药物相互作用】

吉三代是P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、CYP2B6、CYP2C8的底物。以下药物可能影响其血药浓度：

影响分类药物示例管理建议

禁止联用利福平、利福布汀、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草绝对禁忌，改用非诱导剂

需调整剂量或监测地高辛、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、胺碘酮、拉贝洛尔监测疗效/毒性，必要时减量

慎用但无需调整质子泵抑制剂(奥美拉唑、泮托拉唑)、抗酸药与吉三代间隔4小时服用

HIV抗病毒药替诺福韦(TDF)、依非韦伦、利匹韦林监测肾功能;依非韦伦需评估疗效

特别提醒：服用吉三代期间避免使用含镁/铝的抗酸药或铁剂，如需服用，需间隔4小时以上。

【特殊用药场景】

1. 儿童丙肝

2020年FDA批准用于3岁以上儿童，临床研究显示12周治疗SVR12达93%-98%，耐受性与成人一致。需根据体重计算剂量：

17-30kg：半片(200/50mg)

>30kg：一片(400/100mg)

2. 肾移植后丙肝复发

吉三代联合免疫抑制剂(他克莫司、环孢素)无需调整剂量，但需监测他克莫司血药浓度(维帕他韦可轻度升高他克莫司水平)。

3. 肝移植等待患者

可在移植前或移植后使用，有效清除病毒，降低术后再感染风险。