【通用名称】伊沙佐米、Iksazomib

【商品名称】恩莱瑞、Ninlaro、ALILSAZOMI

【其他名称】Iksazomib

【剂型规格】胶囊：4mg*3粒/盒

【生产药企】老挝联合药业有限公司

【适应靶点】

蛋白激酶Cδ(PKCδ)

【适应症和适应人群】

适用于至少接受过一种既往治疗的多发性骨髓瘤患者，且需与来那度胺和地塞米松联合使用;

不适用于维持治疗场景的多发性骨髓瘤患者，以及除受控临床试验外的新诊断多发性骨髓瘤患者。

【用法用量】

伊沙佐米需与来那度胺和地塞米松联合给药，具体方案如下：

伊沙佐米：推荐起始剂量为4mg，口服给药，每周1次，在28天治疗周期的第1天、第8天和第15天服用。

来那度胺：推荐起始剂量为25mg，口服给药，每日1次，在28天治疗周期的第1天至第21天服用。

地塞米松：推荐起始剂量为40mg，口服给药，在28天治疗周期的第1天、第8天、第15天和第22天服用。

【不良反应】

常见不良反应(发生率≥20%)：血小板减少症、中性粒细胞减少症、腹泻、便秘、周围神经病变、恶心、周围水肿、皮疹、呕吐和支气管炎。其中，发生率≥20% 且与安慰剂组差异≥5% 的不良反应为上述所有类型。

【注意事项】

血小板减少症：治疗期间至少每月监测血小板计数，前3个周期可增加监测频率;按指南调整剂量，必要时予血小板输注。

胃肠道毒性：出现腹泻、便秘、恶心、呕吐时，可对症使用止泻/止吐药;若为3-4级毒性，需调整伊沙佐米剂量。

周围神经病变：监测麻木、刺痛、疼痛、肢体无力等症状;新发或加重时，按严重程度调整伊沙佐米剂量。

周围水肿：监测液体潴留情况，排查潜在病因(如心肝肾疾病)并对症处理;3-4级时，可调整地塞米松或伊沙佐米剂量。

皮肤反应：监测皮肤状况，轻度皮疹予局部护理;2级及以上皮疹需调整伊沙佐米/来那度胺剂量;若出现史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症，立即停药并针对性治疗。

【特殊人群用药】

孕妇：因伊沙佐米具有胚胎胎儿毒性，孕妇禁用;女性育龄期者使用时须采取有效非激素避孕措施，并在停药后90天内继续避孕。

哺乳期女性：哺乳期禁用，治疗期间及停药后90天内不得哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性：建议在治疗期间及停药后90天内采取有效避孕措施，避免受孕风险。

儿童使用：安全性和有效性尚未建立，说明书中尚未明确。

老年人使用：临床试验中老年患者与青年患者总体反应相似，但部分个体可能更敏感，临床使用时需适当监测。

肾功能损害：对于严重肾功能受损或终末期肾病患者(需透析者)，建议起始剂量降低至3mg。

肝功能损害：中度或重度肝功能障碍患者起始剂量建议降低至3mg。

【禁忌症】

已知对伊沙佐米药物过敏者。

【药物相互作用】

强效CYP3A诱导剂：应避免伊沙佐米与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)同时使用。体外研究及临床药代动力学分析显示，强效CYP3A诱导剂可加速伊沙佐米的代谢，降低伊沙佐米的血浆暴露量，可能导致疗效下降。

【其他药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素)：与伊沙佐米合用时，未观察到伊沙佐米全身暴露量的临床显著变化，无需调整伊沙佐米剂量。

强效CYP1A2抑制剂：基于群体药代动力学分析，与伊沙佐米合用时，未对伊沙佐米的全身暴露量产生临床显著影响，无需调整剂量。

CYP酶相关相互作用：伊沙佐米不是CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4/5的可逆性或时间依赖性抑制剂，也不诱导上述CYP酶的活性或相关免疫反应蛋白水平，因此预计不会通过CYP酶抑制或诱导产生药物相互作用。

转运体相关相互作用：伊沙佐米是P-糖蛋白(P-gp)的低亲和力底物，不是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)或肝有机阴离子转运多肽(OATPs)的底物;同时，伊沙佐米不抑制P-gp、BCRP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、有机阳离子转运体2(OCT2)、有机阴离子转运体1(OAT1)、OAT3、多药和毒素extrusion蛋白1(MATE1)或MATE2-K，因此预计不会通过转运体介导产生药物相互作用。

【药物过量】

症状：已有伊沙佐米过量(包括致死性过量)的临床报告，过量时出现的不良反应与推荐剂量下的不良反应类型相似，其中严重不良反应包括严重恶心、呕吐、腹泻、吸入性肺炎、多器官功能衰竭及死亡。

措施：若发生药物过量，需立即对患者进行密切监测，观察是否出现不良反应，并根据症状给予针对性支持治疗(如止吐、止泻、抗感染、器官功能支持等);由于伊沙佐米不可通过透析清除，透析无法用于过量后的药物清除。

【贮存方法】

应在室温下储存，不得超过30°C(86°F)，避免冷冻。药品须保留于原包装中，直到使用前。