【通用名称】马瓦卡坦、Mavacamten

【商品名称】迈凡妥、Camzyos、ALIMACATEN

【其他名称】玛伐凯泰

【生产药企】老挝联合药业有限公司

【剂型规格】胶囊：2.5mg*60粒/盒

【适应靶点】

心脏肌球蛋白(cardiacmyosin)

【适应症和适应人群】

适应症：用于治疗有症状的纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅱ–Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者，改善功能和症状。

适应人群：成人患者，儿童使用的安全性和有效性尚未确立。

【用法用量】

1. 治疗开始、维持与中断

开始治疗前需确认未妊娠且育龄女性使用有效避孕措施。

LVEF<55%的患者不建议开始或上调剂量。

推荐起始剂量为5mg，每日一次口服，可不考虑进食影响。

允许后续剂量为2.5mg、5mg、10mg或15mg，每日一次，最大推荐剂量为15mg。

需定期通过超声心动图评估LVEF和ValsalvaLVOT梯度，以调整剂量，维持LVEF≥50%，避免心衰症状。

若LVEF<50%，应中断治疗，并按中断算法(图3)决定是否重启或永久停药。

若中断时剂量为2.5mg，可重启2.5mg或永久停药。

2. 与弱至中度CYP2C19或中至强效CYP3A4抑制剂的联合用药

若患者正在接受弱CYP2C19或中度CYP3A4抑制剂治疗，马瓦卡坦起始剂量为5mg。

若正在接受中度CYP2C19或强效CYP3A4抑制剂，起始剂量为2.5mg。

若在马瓦卡坦治疗中开始使用上述抑制剂，需将马瓦卡坦剂量降低一个等级(如15mg→10mg)。

若短期使用(如1周)，可在抑制剂使用期间中断马瓦卡坦，停药后立即恢复原剂量。

3. 漏服处理

若漏服，应尽快补服，次日按原时间服药，不可同日服用双倍剂量。

4. 服用方式

整粒吞服，不可掰开、咀嚼或压碎。

【不良反应】

常见不良反应(>5%且高于安慰剂)：头晕(27%)、晕厥(6%)。

严重不良反应：心衰(因收缩功能不全)、LVEF降低(可逆性，多数无症状)。

【注意事项】

1. 心衰风险：马瓦卡坦可导致收缩功能不全引起的心衰。需在治疗前和治疗期间定期监测LVEF。不建议LVEF<55%的患者开始治疗。若LVEF<50%或出现心衰症状，应中断治疗。合并严重感染或心律失常(如房颤)的患者风险更高。

2. CYP450药物相互作用：与CYP2C19或CYP3A4的抑制剂或诱导剂合用可能增加心衰风险或降低疗效。告知患者避免使用非处方药如奥美拉唑、埃索美拉唑、西咪替丁等。

3. 马瓦卡坦REMS项目：因心衰风险，本药仅通过受限的REMS项目提供。医生、药师、患者均需认证和注册。

4. 胚胎-胎儿毒性：基于动物数据，可能致胎儿损害。育龄女性需在治疗期间及末次剂量后4个月内使用有效避孕措施。避免使用除炔诺酮外的其他孕激素类复方激素避孕药。

【特殊人群用药】

孕妇：可能致胎儿损害，无人类数据。

哺乳期女性：未知是否入乳，建议权衡哺乳益处与药物潜在风险。

具有生殖潜力的男性和女性：治疗前需进行妊娠测试。女性需使用有效避孕措施至末次剂量后4个月。

儿童使用：安全性和有效性未确立。

老年人使用：≥65岁患者与年轻患者药代动力学和安全性相似。

肾功能损害：轻至中度肾功能损害无需调整剂量;重度损害或肾衰竭患者数据不足。

肝功能损害：轻至中度肝损害(Child-PughA或B)无需调整剂量，但暴露量可能增加;重度肝损害(Child-PughC)数据不足。

【禁忌症】

禁止与强效CYP2C19抑制剂合用。

禁止与中至强效CYP2C19诱导剂或中至强效CYP3A4诱导剂合用。

【药物相互作用】

1. 其他药物对马瓦卡坦血浆浓度的影响

强效CYP2C19抑制剂：禁忌合用。

中至强效CYP2C19或CYP3A4诱导剂：禁忌合用。

弱CYP2C19或中度CYP3A4抑制剂：需调整马瓦卡坦剂量。

中度CYP2C19或强效CYP3A4抑制剂：需调整剂量，长期合用后停药可能降低疗效。

2. 马瓦卡坦对其他药物血浆浓度的影响

马瓦卡坦可诱导CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19，降低合用底物(如某些避孕药)的血浆浓度。

建议合用某些复方激素避孕药时加用非激素避孕措施。

3. 降低心脏收缩力的药物

避免与丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米+β受体阻滞剂、地尔硫䓬+β受体阻滞剂合用。若需合用，需密切监测LVEF。

【药物过量】

症状：LVEF降低、心衰、低血压、心脏停搏、头晕、晕厥。

处理：停药、支持治疗、考虑使用活性炭(摄入2小时内)、联系毒物控制中心。

【药代动力学】

吸收：口服生物利用度≥85%，Tmax为1–2小时。

分布：蛋白结合率97–98%。

代谢：主要通过CYP2C19(74%)、CYP3A4(18%)、CYP2C9(8%)代谢。

消除：终末半衰期因CYP2C19表型而异，正常代谢者为6–9天，弱代谢者为23天。

排泄：85%经尿、7%经粪便排出。

【贮存方法】

储存于20°C–25°C(68°F–77°F)，允许温度在15°C–30°C(59°F–86°F)之间短暂波动。