【通用名称】托法替布，Tofacitinib

【商品名称】尚杰，Xeljanz，ALITOFATIB

【药品别名】托法替尼，枸橼酸托法替布片，枸橼酸托法替尼片

【生产药企】老挝联合药业有限公司

【剂型规格】片剂：5mg*30片/盒

【适应靶点】

靶点：Janus激酶(JAK)，包括JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2。

作用机制：通过抑制JAK激酶活性，阻断多种细胞因子(如IL-6、IFN-γ)的信号转导，从而调节免疫应答和炎症过程。

【适应症和适应人群】

类风湿关节炎：用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎，适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的患者。

银屑病关节炎：用于成人活动性银屑病关节炎，适用于对TNF阻滞剂反应不足或不耐受的患者，建议与非生物DMARD联合使用。

强直性脊柱炎：用于成人活动性强直性脊柱炎，适用于对TNF阻滞剂反应不足或不耐受的患者。

溃疡性结肠炎：用于成人中重度活动性溃疡性结肠炎，适用于对TNF阻滞剂反应不足或不耐受的患者。

多关节型幼年特发性关节炎：用于2岁及以上儿童活动性多关节型幼年特发性关节炎，适用于对TNF阻滞剂反应不足或不耐受的患者。

【用法用量】

1.重要用药说明

托法替尼缓释片与托法替尼口服溶液不可互换使用。剂型转换应由医疗专业人员决定。在开始治疗前，若患者绝对淋巴细胞计数<500cells/mm³、绝对中性粒细胞计数<1000cells/mm³或血红蛋白<9g/dL，不应启动治疗。若发生严重感染，应中断治疗直至感染控制。可与或不与食物同服。托法替尼应整片吞服，不可压碎、分裂或咀嚼。

2.类风湿关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的推荐剂量

成人患者：

托法替尼片剂：5mg每日两次。

托法替尼缓释片：11mg每日一次。

特殊人群剂量调整：

接受强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或中效CYP3A4抑制剂联合强CYP2C19抑制剂(如氟康唑)的患者：托法替尼5mg每日一次。

中度或重度肾功能损害患者：托法替尼5mg每日一次。

中度肝功能损害患者：托法替尼5mg每日一次。

血液学异常：

淋巴细胞计数<500cells/mm³：停药。

中性粒细胞计数500–1000cells/mm³：中断给药，恢复后继续原剂量。

中性粒细胞计数<500cells/mm³：停药。

血红蛋白<8g/dL或下降>2g/dL：中断给药直至恢复。

3.溃疡性结肠炎的推荐剂量

诱导治疗：

托法替尼片剂：10mg每日两次，持续至少8周，最长16周。

托法替尼缓释片：22mg每日一次，持续至少8周，最长16周。

维持治疗：

托法替尼片剂：5mg每日两次;若疗效丧失，可考虑10mg每日两次，但应限制最短使用时间。

托法替尼缓释片：11mg每日一次;若疗效丧失，可考虑22mg每日一次。

4.多关节型幼年特发性关节炎的推荐剂量

基于体重的剂量：

10kg≤体重<20kg：3.2mg(3.2mL口服溶液)每日两次。

20kg≤体重<40kg：4mg(4mL口服溶液)每日两次。

体重≥40kg：5mg(1片5mg片剂或5mL口服溶液)每日两次。

【不良反应】

常见不良反应：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹泻、头痛、高血压、皮疹、胆固醇升高、肌肉酶升高、带状疱疹等。

严重不良反应：严重感染(包括结核、侵袭性真菌感染)、恶性肿瘤、主要不良心血管事件、血栓形成、胃肠道穿孔、超敏反应、血液学异常(淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、贫血)、肝酶升高、血脂升高等。

【注意事项】

1.严重感染

避免在活动性感染期间使用。治疗前和治疗期间应筛查结核，潜伏结核需在用药前治疗。监测所有患者的感染体征，包括结核再激活。

2.死亡率

在50岁及以上伴有心血管风险的类风湿关节炎患者中，与TNF阻滞剂相比，托法替尼全因死亡率更高。

3.恶性肿瘤

淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤风险增加，吸烟者风险更高。

4.主要不良心血管事件

心肌梗死、卒中、心血管死亡风险增加，尤其在有心血管风险因素的患者中。

5.血栓形成

肺栓塞、深静脉血栓和动脉血栓风险增加，高危患者应避免使用。

由于篇幅限制，更多完整注意事项信息请参考药品说明书。

【特殊人群用药】

孕妇：动物研究显示胚胎-胎儿毒性，人类数据有限。仅在潜在获益大于风险时使用。

哺乳期女性：托法替尼可进入乳汁，不建议哺乳期间使用。末次给药后至少18小时或36小时再恢复哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性：可能降低女性生育力，建议在治疗期间采取避孕措施。

儿童使用：仅多关节型幼年特发性关节炎(2岁以上)有安全性和有效性数据。其他适应症或剂型在儿童中尚未确立。

老年人使用：感染风险较高，应谨慎使用。

肾功能损害：中度或重度损害(包括血液透析患者)需调整剂量。

肝功能损害：中度损害需调整剂量，重度损害不推荐使用。

【禁忌症】

说明书中尚未列出特定禁忌。

【药物相互作用】

强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)：增加托法替尼暴露，需减量。

中效CYP3A4抑制剂联合强CYP2C19抑制剂(如氟康唑)：增加托法替尼暴露，需减量。

强CYP3A4诱导剂(如利福平)：降低托法替尼暴露，不推荐合用。

免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、环孢素)：增加免疫抑制风险，不推荐合用。

生物DMARD或其他免疫调节剂：合用未研究，不推荐。

【药物过量】

无特异性解毒剂。过量时应监测不良反应症状，必要时进行支持治疗。血液透析清除有限。

【药代动力学】

吸收：口服生物利用度为74%，食物对吸收影响小。

分布：表观分布容积为87L，蛋白结合率约40%。

代谢：主要经CYP3A4代谢，次要经CYP2C19。

排泄：约70%经肝脏代谢，30%经肾脏原形排泄。

半衰期：托法替尼约为3小时，托法替尼约为6-8小时。

【贮存方法】

储存于20°C–25°C，避免潮湿。