【通用名称】菲达替尼、Fedratinib

【商品名称】Inrebic

【其他名称】菲卓替尼、Inrebic Hartkapseln

【剂型规格】胶囊：100mg*120粒/盒

【生产药企】百时美施贵宝(BMS)

【产品简介】

菲达替尼是一种口服激酶抑制剂，通过选择性抑制Janus相关激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性发挥作用。JAK2的异常激活与骨髓增殖性肿瘤(MPNs，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症)密切相关。菲达替尼通过阻断JAK2介导的信号转导和转录激活因子(STAT3/5)的磷酸化，抑制细胞增殖并诱导凋亡，从而改善脾肿大、贫血等症状。

【适应靶点】

JAK2、FLT3

【适应症和适应人群】

适应症

用于治疗中危-2或高危的原发性骨髓纤维化(MF)或继发性骨髓纤维化(包括真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症后骨髓纤维化)的成人患者。

适应人群

成年患者(年龄≥18岁)，基线血小板计数≥50×10⁹/L。

【用法用量】

正确使用菲达替尼对于确保疗效和减少不良反应至关重要。其用法用量需根据患者的具体病情、体能状况及耐受性由专业医生进行个体化制定。

成人骨髓纤维化常用剂量

对于基线血小板计数≥50×10⁹/L的患者，推荐剂量为每日口服400mg，每日一次。

用药说明

服用芦可替尼的患者：开始使用本药前，应逐渐减量并停用芦可替尼。

硫胺素(维生素B1)评估：开始治疗前、治疗期间定期以及根据临床需要，均需评估患者的硫胺素水平和营养状况。

给药方式：与高脂肪食物同服，可能降低恶心、呕吐的发生率。

剂量调整依据：后续用药剂量需根据患者是否合并使用CYP450 3A4抑制剂、肾功能状况、既往不良反应发生情况及/或硫胺素水平进行调整。

适用范围：用于治疗中危-2型或高危型原发性骨髓纤维化，或继发性(真性红细胞增多症后、原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)患者。

肾功能损伤患者的剂量调整

轻度至中度肾功能不全(肌酐清除率30-89mL/min)：无需调整剂量。

重度肾功能不全(肌酐清除率15-29mL/min)：需将剂量减至200mg/天。

肝功能损伤患者的剂量调整

轻度至中度肝功能不全：无需调整剂量。

重度肝功能不全(总胆红素>3倍正常上限[3×ULN]，且伴任意水平天冬氨酸氨基转移酶[AST])：不推荐使用本药。

肝功能监测：开始治疗前需获取患者基线肝功能检查结果，治疗期间需定期复查，且在出现临床指征时及时检测。

通用剂量调整方案

(一)治疗停药原则

若患者无法耐受200mg/天的剂量，应停用本药。

(二)合并使用CYP450 3A4强抑制剂时的剂量调整

合并用药期间：需将本药剂量减至每日口服200mg，每日一次。

停用抑制剂后：停用CYP450 3A4强抑制剂后的前2周，本药剂量应调整为每日口服300mg;若患者耐受良好，之后可恢复至每日口服400mg。

(三)血液学不良反应相关的剂量调整

输血依赖患者：治疗期间出现输血依赖的患者，需考虑降低本药剂量。

4级血小板减少症或伴活动性出血的3级血小板减少症：暂停用药，直至不良反应缓解至2级及以下或恢复至基线水平;恢复用药时，剂量应比末次给药剂量降低100mg/天。

4级中性粒细胞减少症：暂停用药，直至不良反应缓解至2级及以下或恢复至基线水平;恢复用药时，剂量应比末次给药剂量降低100mg/天。

(四)非血液学不良反应相关的剂量调整

3级及以上恶心、呕吐或腹泻(48小时内支持治疗无效)：暂停用药，直至不良反应缓解至1级及以下或恢复至基线水平;恢复用药时，剂量应比末次给药剂量降低100mg/天。

3级及以上丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高或胆红素升高：暂停用药，直至不良反应缓解至1级及以下或恢复至基线水平;恢复用药时，剂量应比末次给药剂量降低100mg/天;剂量降低后需更频繁地监测ALT、AST及胆红素(总胆红素和直接胆红素)水平。若再次出现3级及以上升高，应停用本药。

3级及以上其他非血液学毒性反应：暂停用药，直至不良反应缓解至1级及以下或恢复至基线水平;恢复用药时，剂量应比末次给药剂量降低100mg/天。

(五)硫胺素水平管理与韦尼克脑病(WE)处理

硫胺素评估：开始治疗前、治疗期间定期以及根据临床需要，均需评估患者的硫胺素水平和营养状况。

硫胺素缺乏患者：硫胺素缺乏的患者不可启动本药治疗;治疗前需补充硫胺素至正常水平，治疗期间若硫胺素水平降低，也需及时补充。

疑似韦尼克脑病患者：若怀疑患者发生韦尼克脑病，需立即停用本药，并启动肠外硫胺素治疗;持续监测患者症状，直至症状缓解或改善，且硫胺素水平恢复正常。

【不良反应】

菲达替尼(fedratinib)是一种用于治疗特定类型骨髓纤维化患者的靶向药物，尽管它在控制疾病进展方面具有显著疗效，但与其他药物一样，也可能伴随一系列副作用。

需立即就医的严重副作用

服用菲达替尼期间，若出现以下任一副作用，请立即就医：

较常见副作用

黑便、牙龈出血、尿中带血或便中带血、寒战、咳嗽、发热、下背部或侧腹疼痛、排尿疼痛或排尿困难、面色苍白、皮肤出现针尖大小的红点、咽喉疼痛、活动时呼吸困难、口腔内出现溃疡、疮口或白斑、异常出血或瘀伤、异常疲倦或乏力。

较不常见副作用

膀胱疼痛、尿液浑浊、意识模糊、排尿困难、灼痛或疼痛、嗜睡、频繁有尿意、下背部或侧腹疼痛、身体摇晃且行走不稳、记忆力减退、眼球不自主运动、身体不稳、震颤或其他肌肉控制及协调问题。

通常无需医疗干预的其他副作用

菲达替尼还可能引发一些通常无需医疗干预的副作用。随着身体在治疗期间逐渐适应药物，这些副作用可能会自行消失。若以下任一副作用持续存在、令人不适，或你对此有疑问，请咨询医护人员：

较常见副作用

骨痛、腹泻、头痛、体力不足或乏力、肌肉痉挛、恶心、手臂或腿部疼痛、呕吐、体重增加。

【注意事项】

脑病风险：治疗前及治疗期间需监测维生素B1水平，缺乏者禁用。

血液监测：定期检测全血细胞计数、肝肾功能、淀粉酶/脂肪酶。

心血管风险：吸烟或有心血管病史者需警惕主要不良心血管事件(MACE)。

血栓及继发恶性肿瘤：尤其吸烟者风险增加。

葡萄膜炎：出现眼痛、视力下降需立即眼科评估。

【特殊人群用药】

孕妇：目前尚无菲达替尼在孕妇中使用的临床数据，但动物实验显示，菲达替尼在低于人类推荐剂量时可能导致胚胎发育异常(如骨骼变异)。临床中仅在权衡治疗获益大于对胎儿潜在风险时方可使用，且需告知孕妇可能的胎儿风险。

哺乳期女性：菲达替尼及其代谢产物是否进入人类母乳、对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响均未知;基于药物潜在毒性，母乳喂养婴儿可能面临严重不良反应风险。因此建议哺乳期女性在接受菲达替尼治疗期间及末次剂量后至少1个月内避免母乳喂养，选择其他合适的婴儿喂养方式。

具有生殖潜力的男性和女性：说明书中尚未明确相关信息。

儿童使用：未开展菲达替尼在儿童患者中的安全性和有效性研究，无法确定儿童使用的风险;说明书明确其在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立，不推荐儿童使用。

老年人使用：老年患者(>65岁)与年轻患者在菲达替尼的安全性和有效性方面无显著差异，未发现老年患者特定的额外风险;因此无需调整起始剂量，治疗期间按常规监测不良反应即可。

肾功能损害：轻度肾功能损害(CLcr60-89mL/min)对菲达替尼暴露量无显著影响;中度(CLcr30-59mL/min)和严重(CLcr15-29mL/min)肾功能损害患者暴露量依次升高，可能增加不良反应风险。临床指导为：严重肾功能损害患者需将剂量调整为200mg每日一次;轻中度损害患者无需调整起始剂量，但中度损害者需加强监测，出现不良反应按规定调整;终末期肾病(CLcr<15mL/min)患者用药数据未明确，需谨慎评估。

肝功能损害：轻、中、重度肝功能损害(Child-PughA、B、C级)患者的菲达替尼药代动力学无临床意义改变，未发现相关额外风险。临床无需调整起始剂量，但治疗期间需定期监测肝功能(ALT、AST、胆红素)，出现肝酶升高按规定处理。

【禁忌症】

尚不明确。

【药物相互作用】

其他药物对菲达替尼的影响

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)：合用会显著增加菲达替尼的药效，可能加重副作用。建议将菲达替尼剂量调整为200mg每日一次，并加强副作用监测。

强效与中效CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)：合用会显著降低菲达替尼的药效，可能导致治疗失败。因此应尽量避免与这类药物同时使用。

双重CYP3A4与CYP2C19抑制剂(如氟康唑)：合用会增加菲达替尼的药效和副作用风险。合用期间需密切监测，若出现不良反应，需及时调整菲达替尼剂量。

菲达替尼对其他药物的影响

CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物药物(如咪达唑仑、奥美拉唑、美托洛尔)：菲达替尼会增强这些药物的效果，可能增加其副作用风险。合用时需监测这些药物的副作用，并根据需要调整它们的剂量。

OCT2与MATE1/2-K底物药物(如二甲双胍)：菲达替尼会降低这些药物的排泄速度，使其在体内浓度升高，可能增加副作用风险(如二甲双胍相关的乳酸酸中毒)。合用时需密切监测，并根据需要调整它们的剂量。

【药物过量】

尚不明确。

【药代动力学】

吸收：达峰时间(Tₘₐₓ)约3小时，高脂餐可增加吸收。

分布：蛋白结合率≥92%，表观分布容积1770L。

代谢：主要通过CYP3A4、CYP2C19和FMO3代谢。

排泄：77%经粪便排出(23%原形)，5%经尿液排出(3%原形)。

半衰期：有效半衰期41小时，终末半衰期约114小时。

【贮存方法】

30℃以下保存，避免阳光直射。