【通用名称】贝林妥欧单抗

【商品名称】倍利妥

【英文商品名】Blincyto

【剂型规格】冻干粉制剂。规格为 35 μg/瓶。需注意的是，这是一个非常小的剂量单位，临床使用时需要专业药房进行复溶和稀释，制备成输注液。

【生产厂家】由安进公司(Amgen)研发和生产。

【适应症】

贝林妥欧单抗在全球范围内获批的适应症包括：

成人和儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)： 用于治疗MRD(微小残留病)阳性或MRD阴性的患者。这是其核心适应症。

首次或第二次完全缓解后且MRD≥0.1%的B-ALL成人和儿童患者。

解读： MRD阳性意味着即使患者达到血液学上的完全缓解，但通过更敏感的方法仍能检测到癌细胞，预示着高复发风险。贝林妥欧单抗能有效清除MRD，降低复发率。

【作用机制】

贝林妥欧单抗的作用机制极为精巧，像一个“智能桥梁”：

双特异性结构： 其分子的一端能够与B淋巴细胞表面的CD19抗原结合(CD19是B-ALL癌细胞的常见标志物)，另一端则与T细胞表面的CD3受体结合(CD3是T细胞受体复合物的关键部分，负责激活T细胞)。

连接T细胞与癌细胞： 通过同时结合这两个靶点，贝林妥欧单抗在物理上将细胞毒性T细胞拉近癌细胞。

激活T细胞杀伤： 这种连接会激活T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，导致癌细胞的溶解和凋亡。这种杀伤不依赖于T细胞受体的特异性识别，能够高效清除癌细胞。

【用法用量】

贝林妥欧单抗的给药方案非常特殊，需要连续静脉输注。

治疗周期： 一个治疗周期为28天。对于第一个周期，可能涉及剂量递增;后续周期直接使用目标剂量。

标准剂量方案：

第1-7天： 9 μg/天，连续24小时静脉输注。

第8-28天： 28 μg/天，连续24小时静脉输注。

后续周期： 每个周期(28天)均以 28 μg/天 的剂量持续输注。

治疗时长： 通常治疗最多2个周期用于MRD阳性的缓解后治疗，或最多5个周期用于R/R B-ALL的治疗。具体由医生根据疗效和耐受性决定。

重要提示： 给药前需使用地塞米松进行预处理，以降低输液反应的风险。

【临床疗效数据】

关键临床研究证实了其卓越疗效：

MRD阳性B-ALL： 研究显示，约80%的MRD阳性患者经贝林妥欧单抗治疗后可达MRD阴性完全缓解，显著延长了无复发生存期。

R/R B-ALL： 在重度经治的R/R B-ALL患者中，其完全缓解率(CR)或完全缓解伴部分血液学恢复(CRh)率可达约43%，中位总生存期获得显著改善。

【不良反应】

其不良反应主要与免疫系统的过度激活相关，需高度警惕。

细胞因子释放综合征(CRS)： 是最常见且最重要的不良反应。症状包括高热、寒战、低血压、心动过速、缺氧等。通常发生在治疗初期。

神经系统毒性： 如震颤、头痛、定向力障碍、失语、癫痫发作等。可能与细胞因子影响血脑屏障有关。

其他常见不良反应： 感染、发热、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等。

严重感染： 由于B细胞被大量清除，患者机会性感染(如肺炎、败血症)风险增加。

管理策略： 患者必须在具备监护和抢救条件的医院内接受治疗。一旦发生CRS或严重神经毒性，需立即中断输注，并给予托珠单抗(IL-6受体拮抗剂)和糖皮质激素治疗。

【注意事项】

CRS和神经毒性的严密监测： 治疗期间需密切监测患者的生命体征和神经系统症状。医院必须备有托珠单抗和急救设备。

准备无误的输注设备： 连续静脉输注需要专用的、可靠的输液泵，确保剂量精确。

感染预防与管理： 治疗前需筛查感染，治疗期间需预防性使用抗病毒、抗真菌药物，并密切监测感染迹象。

肿瘤溶解综合征(TLS)： 对于高肿瘤负荷的患者存在TLS风险，需进行预防和水化。

肝功能异常： 可能出现转氨酶升高，需定期监测。

【药物相互作用】

在开始治疗前，应避免接种活疫苗。

与其它强烈免疫抑制剂合用时应极其谨慎。

【储存条件】

贝林妥欧单抗冻干粉需在 2°C至8°C 的冰箱中冷藏保存，严禁冷冻。复溶和稀释后的溶液储存条件和时间有严格规定，需遵照说明书由专业人员操作。

【总结】

贝林妥欧单抗(倍利妥®)作为首个获批的双特异性T细胞衔接器，以其创新的机制为复发难治性B-ALL患者带来了深度且持久的缓解机会，甚至为后续进行干细胞移植创造了条件。然而，其强大的疗效伴随着CRS和神经毒性等需严密管理的风险，必须在经验丰富的血液中心，由多学科团队保驾护航下进行。患者和家属应充分了解治疗流程和潜在风险，与医疗团队紧密配合。