【通用名称】格菲妥单抗(glofitamab-gxbm)

【商品名称】(中文)： 高罗华

【英文商品名】Columvi

【剂型规格】注射剂。每瓶含2.5 mg/2.5 mL (1 mg/mL) 和 10 mg/10 mL (1 mg/mL) 两种规格，供静脉输注使用。

【生产厂家】罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)公司研发和生产。

【适应症】

格菲妥单抗适用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、非特指型(NOS)的成年患者。包括由滤泡性淋巴瘤(FL)转化而来的DLBCL。

解读： 这意味着该药主要面向那些对常规化疗(如R-CHOP方案)以及后续的挽救化疗甚至自体干细胞移植治疗无效或治疗后再次复发的晚期患者群体。

【作用机制】

格菲妥单抗的作用机制非常精巧，属于双特异性T细胞衔接器(BiTE® 类似)技术。其结构包含两个不同的结合位点：

一个位点与B细胞表面的CD20抗原结合： CD20是B细胞淋巴瘤(包括DLBCL)表面的一个重要标志物。

另一个位点与T细胞表面的CD3受体结合： CD3是T细胞受体复合物的关键组成部分，负责激活T细胞。

通过这种“桥梁”作用，格菲妥单抗能将患者自身的T细胞(免疫系统的“杀手”)重新定向并拉到癌细胞旁边，从而强力激活T细胞，诱导其对肿瘤B细胞进行杀伤。这种机制不依赖于T细胞受体的自然识别，直接绕过了癌细胞的免疫逃逸机制。

【用法用量】

格菲妥单抗的治疗方案有严格的规定，旨在初始阶段降低细胞因子释放综合征(CRS)的风险。

给药前准备(预治疗)： 在首次格菲妥单抗给药前7天，需静脉注射单剂奥妥珠单抗(一种抗CD20单抗，商品名：佳罗华®)。目的是清除外周血中的B细胞，为格菲妥单抗发挥作用创造更安全的环境，减少CRS的发生率和严重程度。

给药方案： 在一个治疗周期(通常为21天)的第1天给药。

剂量递增阶段(第1周期)：

第1天：注射2.5 mg

第8天：注射10 mg

目标剂量维持阶段(第2周期及以后)：

从第2周期开始，每个周期的第1天注射30 mg，直至治疗满12个月或出现疾病进展或不可耐受的毒性。

给药途径： 只能通过静脉输注给药，不得静脉推注或快速注射。输注时间有具体要求，首次输注时间较长，后续可根据耐受情况调整。

【临床疗效数据】

关键性的I/II期NP30179研究数据支持了格菲妥单抗的获批。在该研究中，入组的是既往接受过重度治疗(中位治疗线数为3线)的R/R DLBCL患者，其中超过三分之一曾接受过CAR-T治疗失败。

总缓解率(ORR)： 达到约56%。

完全缓解率(CR)： 达到约43%，这意味着近一半的重度经治患者实现了肿瘤影像学上的完全消失。

缓解持续时间(DOR)： 在获得缓解的患者中，中位缓解持续时间超过18个月，显示出其疗效的持久性。

这些数据表明，格菲妥单抗在为缺乏有效治疗手段的患者群体中，能够诱导出高比例且持久的深度缓解。

【不良反应】

格菲妥单抗最常见的不良反应与免疫激活密切相关，需高度警惕。

细胞因子释放综合征(CRS)： 是最常见的不良反应，发生率较高，但绝大多数为1-2级，表现为发烧、寒战、低血压、心动过速、缺氧等。通常发生在初始剂量递增阶段。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)： 包括说话困难、嗜睡、意识模糊、震颤、癫痫发作等神经系统症状。

其他常见不良反应： 肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、恶心、腹泻、血细胞减少(如中性粒细胞减少症、贫血)等。

【注意事项】

CRS和神经毒性的监测与管理： 患者必须在有经验的医疗机构住院接受至少前两剂格菲妥单抗的治疗，并配备完善的监护和抢救措施。医院需备好托珠单抗(IL-6受体拮抗剂)和糖皮质激素以应对CRS和神经毒性。

感染风险： 由于B细胞被大量清除，患者感染(包括机会性感染)风险增加。需预防性使用抗病毒、抗细菌和抗真菌药物，并密切监测。

肿瘤溶解综合征(TLS)： 对于肿瘤负荷高的患者存在TLS风险，需进行预防和水化。

肝功能异常： 可能出现转氨酶升高等肝功能异常，需定期监测。

禁忌： 对格菲妥单抗活性成分或任何辅料过敏者禁用。

【药物相互作用】

在开始格菲妥单抗治疗前，应避免接种活病毒疫苗。

由于可能引起细胞因子风暴，与其它强烈激活免疫系统的药物合用时应极其谨慎。

与其他经CYP450酶代谢的药物合用时需注意，因为CRS可能会暂时抑制肝药酶活性，影响合用药物的血药浓度。

【储存条件】

格菲妥单抗注射液需在2°C至8°C的冰箱中冷藏储存，严禁冷冻或振摇。应避光保存，从冰箱中取出后需在规定时间内使用。药品需置于原包装中以防光线照射。

【总结】

格菲妥单抗(高罗华)作为一种创新的、现成的(off-the-shelf)双特异性抗体，为历经多线治疗失败的R/R DLBCL患者提供了一个高效、重要的新选择。尽管其不良反应(如CRS)需要严密的临床管理，但其带来的高完全缓解率和持久的疗效，无疑重塑了晚期DLBCL的治疗格局。患者在使用前务必与医生充分沟通，了解所有潜在的风险和获益。