【通用名称】佐妥昔单抗(Zolbetuximab)

【商品名称】Vyloy

【剂型规格】静脉输注用冻干粉针剂，常见规格为100mg/瓶。

【生产厂家】日本安斯泰来制药(Astellas Pharma) 研发。

【适应症】哪些患者适用?

佐妥昔单抗适用于治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌：

一线治疗：

与化疗联合用于既往未接受过系统性治疗的符合条件的患者

关键筛选标准：

CLDN18.2阳性： 要求≥75%的肿瘤细胞显示中至重度CLDN18.2膜阳性染色

HER2阴性： 经标准检测确认为HER2阴性状态

用药前必须通过免疫组织化学(IHC)检测确认CLDN18.2表达状态。

【用法用量】如何正确使用?

推荐剂量：

首次剂量： 800mg/m²(第1天)

后续剂量： 600mg/m²(第22天，即3周一次)

联合化疗： 与EOX或EOX改良方案联合使用

给药方法：

静脉输注： 通过静脉输注给药

输注时间： 首次输注至少2小时，后续输注至少1小时

预处理用药： 需使用地塞米松、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理

剂量调整：

根据不良反应的严重程度进行剂量调整或暂停给药

严禁自行调整用药方案

【作用机制】它是如何起效的?

佐妥昔单抗是一种针对CLDN18.2的IgG1单克隆抗体，其作用机制独特而精准：

靶向CLDN18.2：

特异性结合CLDN18.2(claudin 18.2)蛋白

CLDN18.2在正常组织中表达受限，但在多种肿瘤中特异性高表达

抗体依赖性细胞毒性(ADCC)：

通过Fc段募集并激活自然杀伤(NK)细胞

介导强大的抗体依赖性细胞毒性作用

补体依赖性细胞毒性(CDC)：

激活补体系统，形成膜攻击复合物

直接导致肿瘤细胞裂解

免疫调节作用：

改变肿瘤微环境

增强抗肿瘤免疫应答

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是确保治疗安全的关键。

常见不良反应(≥20%)：

胃肠道反应： 恶心(82%)、呕吐(67%)、食欲下降(49%)

血液学毒性： 中性粒细胞减少、贫血

其他反应： 疲劳、周围神经病变

需要高度警惕的严重不良反应：

输液相关反应： 可能发生严重过敏反应，需密切监测

胃肠道毒性： 严重的恶心、呕吐，需要积极的止吐治疗

中性粒细胞减少： 可能继发严重感染，需定期监测血常规

肝功能异常： 需定期监测肝功能指标

黑框警告：

暂无黑框警告，但需注意严重的输液反应和胃肠道毒性

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

化疗药物： 与EOX方案联用时需注意毒性叠加

止吐药物： 需要强化止吐方案进行预处理

免疫抑制剂： 可能影响免疫功能，需谨慎联用

特殊人群：

孕妇： 基于作用机制，可能对胎儿造成危害

哺乳期： 不建议哺乳期使用

肝功能不全： 需要根据肝功能损害程度调整剂量

肾功能不全： 需要根据肾功能情况调整剂量

老年人： 需要密切监测不良反应

【临床疗效数据】效果如何?

关键III期临床研究显示：

SPOTLIGHT研究(一线治疗)：

无进展生存期(PFS)： 佐妥昔单抗联合mFOLFOX6 vs 安慰剂组

中位PFS：10.61个月 vs 8.67个月

疾病进展风险降低24.9%

总生存期(OS)：

中位OS：18.23个月 vs 15.54个月

死亡风险降低25.0%

GLOW研究(一线治疗)：

无进展生存期(PFS)：

中位PFS：8.21个月 vs 6.80个月

总生存期(OS)：

中位OS：14.39个月 vs 12.16个月

【储存条件】

未开封： 2-8℃冷藏，严禁冷冻

配制后： 立即使用，或在2-8℃保存不超过24小时

输注液： 配制后室温下不超过4小时

避光： 储存和输注过程中需避光