【通用名】索托拉西布/Sotorasib

【商品名】Lumakras/Sotonor

【药品别名】索托雷赛、索托拉西部、索托拉希布、索妥拉西布

【研发代号】AMG510

【生产药企】印度因达尔(INDAR)制药

【剂型规格】胶囊：120mg*120粒/盒

【简介】

索托拉西布(Sotorasib)是一种特异性针对KRAS G12C突变的小分子靶向抑制剂，商品名为Lumakras(原研药)。它通过不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而抑制肿瘤细胞生长。

【作用机制】

索托拉西布是RAS GTPase家族的一种抑制剂。它选择性地与KRAS G12C突变蛋白的独特半胱氨酸残基形成不可逆共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止下游信号传导(如MAPK信号通路)，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡，而不影响野生型KRAS蛋白。

【适应症】

索托拉西布适用于经FDA批准的检测方法确认的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗(如化疗或免疫治疗)。

该适应症是基于总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR) 在加速审批途径下批准的。

【用法与用量】

推荐剂量：960mg(8片120mg片剂)，每日一次口服，无论进食与否均可服用。

服用方法：应整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片。如果患者吞咽困难，可将药片分散在120毫升室温非碳酸水中(不要压碎)，搅拌后立即或在2小时内饮用，随后再添加120毫升水摇晃后饮用以确保剂量完整。

如果错过剂量：如果错过一剂超过6小时，应跳过该剂量，在次日正常时间服用下一剂。不要同时服用两倍剂量。

与抗酸剂同服：应避免与质子泵抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂同时使用。如必须使用，应在服用局部作用抗酸剂前4小时或后10小时服用索托拉西布。

【不良反应】

索托拉西布最常见的不良反应(≥20%)包括：腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、乏力、肝毒性、咳嗽。

常见的实验室检测异常(≥25%)包括：淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、血钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和血钠减少。

【注意事项】

肝毒性：治疗前3个月需每3周监测肝功能，之后每月监测一次或根据临床指示进行。根据肝毒性的严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停药。

间质性肺病(ILD)/肺炎：需监测新发或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如怀疑ILD/肺炎，应立即停用索托拉西布并进行检查。如果确诊且未发现其他原因，应永久停药。

药物相互作用：

· 避免与强效CYP3A4诱导剂联合使用。

· 避免与治疗窗窄的CYP3A4底物和P-gp底物联合使用，因为索托拉西布可能导致这些药物浓度发生变化，引起治疗失败或严重毒性。

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内不建议母乳喂养。

育龄期患者：治疗期间及结束后应采取有效避孕措施。

【疗效数据】

关键临床研究(CodeBreaK 100)显示，索托拉西布在既往治疗过的KRAS G12C突变NSCLC患者中表现出良好的抗肿瘤活性：

客观缓解率(ORR)：约35-37%4710疾病控制率(DCR)：约80-91%。

中位缓解持续时间(mDOR)：≥6个月，部分研究显示达11.1个月。

中位无进展生存期(mPFS)：6.8个月。

中位总生存期(mOS)：12.5个月。

【贮存条件】

索托拉西布应在20°C至25°C下贮存，允许在15°C至30°C范围内短暂变动。请保持药品在原包装中，防潮避光。