【通用名】阿达格拉西布/Adagrasib

【商品名】Krazati/ADAGNDR

【研发代号】MRTX849

【生产药企】印度因达尔(INDAR)制药

【剂型规格】片剂：200mg*90片/盒

【简介】

阿达格拉西布(Adagrasib，商品名：Krazati)是一种针对特定基因突变类型的口服靶向治疗药物，适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

【适应症】

阿达格拉西布适用于治疗经FDA批准的检测方法确认的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，且这些患者先前至少接受过一次全身治疗。该适应症是基于客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)获得加速批准。

【规格与剂量】

推荐剂量：每次600毫克(mg)，每日口服两次(约每12小时一次)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服用方法：

· 整片吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。可与食物同服或单独服用。每天尽量在同一时间服药。

如果服药后呕吐，不要补服额外剂量，应等待至下一次预定时间正常服药。

如果漏服一剂且已超过预定时间4小时以上，则应跳过该剂量，在下一个预定时间恢复给药。

【警告与注意事项】

胃肠道不良反应：可能导致恶心、腹泻、呕吐(发生率较高)，甚至严重的胃肠道出血、梗阻或结肠炎。建议使用止泻药、止吐药或补液等支持性护理措施。根据严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

QTc间期延长：可能延长心脏QTc间期，增加室性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险。应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常或电解质异常的患者，需谨慎使用。治疗前及治疗期间应监测心电图和电解质水平。

肝毒性：可能引起药物性肝损伤和肝炎。治疗前及治疗期间(前3个月每月一次，之后根据临床指示)应监测肝脏功能(AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素)。根据严重程度调整剂量或停药。

间质性肺病/肺炎：可能发生致命性的间质性肺病(ILD)/肺炎。患者如出现新发的或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，应立即就医。对疑似ILD/肺炎的患者，应停用本品;若未发现其他原因，则需永久停药。

【不良反应】

最常见的不良反应(≥25%)包括：恶心(69%)、腹泻(70%)、呕吐(56%)、疲劳(59%)、肌肉骨骼疼痛(41%)、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难、食欲下降。

此外，常见的实验室异常包括：淋巴细胞减少、天门冬氨酸转氨酶(AST)升高、低钠血症、血红蛋白降低等。

【药物相互作用】

应避免与强CYP3A4诱导剂同时使用，因其可能降低阿达格拉西布的暴露量，影响疗效。

应避免与强CYP3A4抑制剂同时使用，除非阿达格拉西布已达稳态浓度(约8天后)，否则可能增加其血药浓度和不良反应风险。

阿达格拉西布本身是CYP3A、CYP2C9、CYP2D6和P-gp的抑制剂，因此应避免与治疗窗较窄的敏感底物(如某些抗心律失常药、抗凝药等)同时使用，除非其处方信息中另有建议，以免增加合用药物的暴露量和不良反应风险。

避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用。

【患者选择】

在开始治疗前，必须通过FDA批准的检测方法(如QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR试剂盒检测肿瘤组织，或Agilent Resolution ctDx FIRST Assay检测血浆ctDNA)确认患者存在KRAS G12C突变。若血浆标本检测结果为阴性，建议进行肿瘤组织检测。

【临床疗效】

获批基于一项多中心、单臂、开放标签的KRYSTAL-1试验(NCT03785249)。在112例既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中：

客观缓解率(ORR)为43%(95% CI: 34%, 53%)，其中完全缓解(CR)率为0.9%，部分缓解(PR)率为42%。

疾病控制率(DCR)为80%。

中位缓解持续时间(DOR)为8.5个月(95% CI: 6.2, 13.8)。

【存储条件】

请在20℃至25℃的室温下储存本品。允许在15℃至30℃之间短暂偏离。