【通用名】凡德他尼/Vandetanib

【商品名】LUCIVAND、Caprelsa

【生产药企】印度卢修斯(Lucius)制药

【剂型规格】片剂：100mg*30片/盒;300mg*30片/盒

【适应症】

凡德他尼片适用于不能手术切除的、局部晚期或转移性的、有症状或进展性的甲状腺髓样癌(MTC)成人患者。

约95%的遗传性甲状腺髓样癌和70%的散发性甲状腺髓样癌与RET原癌基因突变有关。对于无症状或疾病进展缓慢的患者，使用时应谨慎评估治疗风险与获益。

【用法用量】

推荐剂量：300mg，每日一次，口服。

服用方法：

可与食物同服或不同服。

应整片吞服，不可压碎或咀嚼。

对于吞咽困难的患者，可将药片分散于一杯(约2盎司)非碳酸水中，搅拌约10分钟至分散后立即服用。随后再用4盎司非碳酸水冲洗杯子并吞服，以确保剂量完整。

治疗时长：只要患者持续获益且未出现不可接受的毒性，就应继续治疗。

剂量调整：

如出现QT间期延长(QTcF > 500 ms)或3级及以上不良反应，需中断给药，直至毒性缓解或减轻至1级，之后可在降低剂量(200mg或100mg)后恢复用药。

中度至严重肾功能不全(肌酐清除率 < 50 mL/min)患者，起始剂量应减至200mg。

应避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)同时使用。

【不良反应】

凡德他尼治疗可能引起一系列不良反应，需密切监测。

常见不良反应(发生率 >20%)：腹泻、皮疹/痤疮、恶心、高血压、头痛、疲劳、食欲减退、腹痛。

常见实验室异常(发生率 >20%)：血钙降低、ALT升高、血糖降低。

严重风险(需高度重视)：

· QT间期延长与尖端扭转型室性心动过速：可能致命。需定期监测心电图、电解质(钾、钙、镁)和TSH水平。

· 严重皮肤反应：包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，可能致死。一旦发生严重皮肤反应，需永久停药。

· 间质性肺病(ILD)：可表现为呼吸困难、咳嗽等，可能致命。出现新发或加重的呼吸道症状时应立即检查，确诊ILD需永久停药。

· 其他严重风险：缺血性脑血管事件、心力衰竭、出血、腹泻、高血压、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。

光敏反应：治疗期间及停药后4个月内，应防晒(使用防晒霜、穿防护服)。

【禁忌】

对凡德他尼或任何辅料过敏者禁用。

先天性长QT综合征患者禁用。

严重肝功能不全(Child-Pugh B、C级)患者不建议使用。

【注意事项】

心电图及电解质监测：开始治疗前、治疗后2-4周、8-12周，以及之后每3个月和剂量调整后，均需监测心电图和电解质(钾、钙、镁)，维持电解质在正常范围。

妊娠与哺乳：凡德他尼对胎儿可能造成伤害。妊娠期和哺乳期妇女禁用。有生育能力的女性在治疗期间及治疗后至少4个月内应采取有效避孕措施。

肝功能：中度至严重肝受损患者中使用凡德他尼的安全性和有效性尚未确定，不建议使用。

儿童用药：可用于5岁及以上儿童，剂量需根据体表面积计算。

老年人用药：≥65岁患者无需调整起始剂量。≥75岁患者数据有限，用药需谨慎。

【药物相互作用】

QT间期延长药物：避免与可延长QT间期的药物(如某些抗心律失常药、抗精神病药、抗生素)联用，若必须使用，需增加心电图监测频率。

CYP3A4强诱导剂：避免与利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等同时使用，因其可能降低凡德他尼血药浓度。

【药理作用】

凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于：

血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)：抑制肿瘤血管生成。

表皮生长因子受体(EGFR)：抑制肿瘤细胞增殖和存活。

RET酪氨酸激酶：抑制与甲状腺髓样癌发展相关的信号通路。

通过多靶点抑制，发挥抗肿瘤增殖、抗血管生成和抗转移的综合效应。

【贮藏】

储存条件：-20°C，避光、防潮、密闭保存。