【通用名称】尼拉帕尼,尼拉帕利

【英文名称】Niraparib

【商品名称】Zejula(则乐)

【剂型规格】100mg*90粒 胶囊剂

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症与适用人群】

尼拉帕尼适用于以下患者：

卵巢癌维持治疗：

对铂类药物敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗

一线维持治疗：

对一线铂类化疗达到完全或部分缓解的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗

晚期卵巢癌治疗：

用于既往接受过3线及以上化疗的HRD阳性晚期卵巢癌患者

【作用机制】PARP抑制剂的独特作用

尼拉帕尼通过以下机制发挥作用：

PARP酶抑制：

高效抑制PARP-1和PARP-2酶

阻断DNA单链损伤修复途径

合成致死效应：

在HRR缺陷(如BRCA突变)的肿瘤细胞中产生合成致死效应

选择性诱导肿瘤细胞凋亡

双重抑制机制：

不仅抑制PARP酶活性

还能将PARP酶捕获在DNA损伤部位

【用法与用量】

推荐剂量：

个体化给药：基于基线体重和血小板计数

体重 ≥ 77kg 且血小板计数 ≥ 150,000/μL：300mg(3粒)每日一次

体重 < 77kg 或血小板计数 < 150,000/μL：200mg(2粒)每日一次

服用方法：

每日一次口服，整粒吞服

可与或不与食物同服

每天固定时间服用

剂量调整：

根据不良反应进行剂量调整

可按100mg剂量递减

最低推荐剂量：100mg每日一次

【常见不良反应及管理】

尼拉帕尼常见不良反应包括：

血液学毒性：

血小板减少(发生率61%)

贫血(发生率50%)

中性粒细胞减少(发生率30%)

胃肠道反应：

恶心(发生率74%)

便秘(发生率40%)

呕吐(发生率34%)

其他不良反应：

疲劳(发生率57%)

失眠(发生率27%)

头痛(发生率26%)

心悸(发生率22%)

【重要注意事项与警告】

骨髓抑制：

治疗前检测血常规

治疗第一个月每周监测血常规

之后每月监测一次

心血管事件：

可能引起高血压和心动过速

治疗期间定期监测血压和心率

胚胎-胎儿毒性：

对胎儿可能造成伤害

治疗期间及停药后6个月内应采取有效避孕措施

MDS/AML风险：

可能增加骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病风险

监测相关症状和体征

【药物相互作用】

尼拉帕尼的药物相互作用需注意：

CYP3A抑制剂：

避免与强效CYP3A抑制剂合用

如必须合用，应将尼拉帕尼剂量减至100mg每日一次

CYP3A诱导剂：

避免与强效CYP3A诱导剂合用

可能降低尼拉帕尼血药浓度

UGT1A1抑制剂：

可能增加尼拉帕尼暴露量

【临床疗效数据】

关键临床研究显示：

NOVA研究：

gBRCA突变组：PFS延长至21.0个月 vs 5.5个月

非gBRCA突变组：PFS延长至9.3个月 vs 3.9个月

PRIMA研究(一线维持)：

HRD阳性组：PFS延长至21.9个月 vs 10.4个月

总体人群：PFS延长至13.8个月 vs 8.2个月

QUADRA研究(后线治疗)：

HRD阳性患者：客观缓解率达24%

【患者用药与储存指南】

规律服药：

每日固定时间服用

如漏服一剂，应在正常时间服用下一次剂量

监测要求：

定期检测血常规

定期监测血压

注意出血和感染迹象

饮食建议：

可随餐或空腹服用

避免葡萄柚及其制品

【储存条件】

室温保存(20-25°C)

保持原包装，防潮避光

放置在儿童不能接触到的地方

【特殊人群】

中度肝功能损害：慎用

重度肾功能损害：不推荐使用